【摘 要】
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目的探讨叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体在大鼠体内的药物代谢动力学。方法将SD大鼠尾静脉注射叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体(实验组)及普通紫杉醇脂质体(对照组),采用高效液相色谱分
【机 构】
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北京大学第九临床医学院(首都医科大学附属北京世纪坛医院);
【基金项目】
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北京市科委项目(Z080507030808028)
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目的探讨叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体在大鼠体内的药物代谢动力学。方法将SD大鼠尾静脉注射叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体(实验组)及普通紫杉醇脂质体(对照组),采用高效液相色谱分析紫外(HPLC-UV)法检测两组大鼠体内血药浓度经时变化,Excel绘制药物经时曲线,药物代谢统计分析软件(DAS)模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果①紫杉醇标准品血样在0.07~30μg/ml浓度时呈良好的线性关系,浓度测定的日内、日间精密度的相对标准偏差(RSD)值<6%,高(10.0μg/ml)、中(2.0μg/ml)、低(0.2μg/ml)浓度下的紫杉醇标准品血样的提取回收率均>90%;②实验组血药浓度经时曲线符合1/C2权重的三室模型,对照组符合1/C2权重的二室模型;③实验组药物快、慢分布相半衰期分别是(0.12±0.10)h和(0.40±0.08)h,消除半衰期是(3.29±1.02)h,血浆清除率(CL)是(1.37±0.04)L/(kg·h),0~t时血药浓度—时间曲线下面积(AUC)及AUC(0~∞)分别是(12.19±0.40)mg/(L·h)和(14.61±0.40)mg/(L·h);对照组药物分布相半衰期是(0.09±0.08)h,消除半衰期是(2.57±0.51)h,CL是(1.50±0.10)L/(kg·h),AUC(0~t)及AUC(0~∞)分别是(9.30±0.48)mg/(L·h)和(13.39±0.92)mg/(L·h);两组消除半衰期、CL、AUC(0~t)和AUC(0~∞)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论叶酸偶联纳米紫杉醇脂质体与普通紫杉醇脂质体均能较快地分布于体内并达到平衡,但是前者半衰期较长,清除速度略快,生物利用度高。
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