【摘 要】
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目的 探讨吴茱萸碱对结直肠癌小鼠的抑瘤作用及对白介素-6受体(interleukin-6receptor,IL-6R)/信号转导转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT 3)通路的影响.方法 将 59只BALA/C小鼠随机留取 9只作为对照组,其余皮下接种CT-26结直肠癌细胞株建立结直肠癌小鼠模型,将建模成功的40只小鼠随机分为模型组、顺铂组、吴茱萸碱组和顺铂+吴茱萸碱组,每组10只.顺铂组用15mg·kg-1·d-
【机 构】
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郑州大学附属郑州市中心医院消化内科,郑州 450000
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目的 探讨吴茱萸碱对结直肠癌小鼠的抑瘤作用及对白介素-6受体(interleukin-6receptor,IL-6R)/信号转导转录激活因子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT 3)通路的影响.方法 将 59只BALA/C小鼠随机留取 9只作为对照组,其余皮下接种CT-26结直肠癌细胞株建立结直肠癌小鼠模型,将建模成功的40只小鼠随机分为模型组、顺铂组、吴茱萸碱组和顺铂+吴茱萸碱组,每组10只.顺铂组用15mg·kg-1·d-1顺铂灌胃,顺铂+吴茱萸碱组用15mg·kg-1·d-1顺铂+15mg·kg-1·d-1吴茱萸碱灌胃,对照组、模型组用等量生理盐水灌胃.各组均每日灌胃 1次,连续 19周.末次灌胃 24h后,处死小鼠,称肿瘤质量并计算肿瘤体积、肿瘤抑制率;用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠肿瘤组织的白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;用 HE染色观察小鼠肿瘤组织的病理学变化;用免疫组织化学法检测肿瘤组织的微血管密度(microvesse density,MVD)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平;用 Western blot检测肿瘤组织中 IL-6R/STAT3通路相关蛋白的表达水平.结果 从模型组到吴茱萸碱组、顺铂组、顺铂+吴茱萸碱组,小鼠肿瘤的质量依次减轻、肿瘤体积依次减小,IL-6、IL-1β、TNF-α水平依次降低(P＜0.05).模型组小鼠肿瘤组织中可见大片灶性坏死,细胞核增大、深染,大小不一,排列紊乱,有异形表现,呈典型恶性肿瘤细胞形态特征,肿瘤细胞密集;吴茱萸碱组、顺铂组和顺铂+吴茱萸碱组的肿瘤细胞核固缩、变小,肿瘤细胞形态破坏,密度依次降低,肿瘤组织内坏死区依次增大,MVD依次减小(P＜0.05),VEGF阳性表达依次减弱(P＜0.05).从模型组到吴茱萸碱组、顺铂组、顺铂+吴茱萸碱组,小鼠肿瘤组织中 IL-6R、p-STAT3、G1/S-特异性周期蛋白-D1(G1/S specific cyc-lin D1,Cyclin D1)、生存素(survivin)的蛋白水平依次下降(P＜0.05).结论 吴茱萸碱可能通过抑制 IL-6R/STAT3通路,发挥抗血管生成效应,从而抑制肿瘤的生长.
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