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【摘要】目的:研究参芪扶正注射液对结肠癌患者术后辅助化疗所致癌症相关疲劳的防治作用。方法:将110例患者随机分为两组，治疗组54例应用FOLFOX6方案化疗，同时静滴参芪扶正注射液；对照组56例单予FOLFOX6方案化疗；比较两组治疗前后癌症相关疲劳评定、对生活质量的影响及NK细胞、T细胞亚群结果的差异。结果:与对照组相比，治疗组癌症相关疲劳症状改善显著，NK细胞、T细胞亚群增高显著。结论参芪扶正注射液有助于治疗、改善癌症相关疲劳症状，可提高患者的生活质量及免疫功能。
【关键词】结肠癌;癌症相关疲劳;参芪扶正注射液
Shenqifuzheng injection on postoperative adjuvant chemotherapy for colon cancer Clinical observation of patient-related fatigue
WANG WeiHuangshi FengChen Delun
【Abstract】Objectives:Shenqifuzheng injection of adjuvant chemotherapy in patients with colorectal cancer due to cancer-related fatigue in rats. Methods 110 patients were randomly divided into two groups, the treatment group of 54 patients were treated with FOLFOX6 chemotherapy, while intravenous Shenqifuzheng injection; the control group 56 cases of single to the FOLFOX6 regimen; compared before and after treatment of cancer-related fatigue assessment of quality of life and the NK cell, T cell subsets between the results. Results Compared with the control group, cancer-related fatigue in the treatment group improved significantly, NK cells, T cell subsets increased significantly. Conclusion Shenqifuzheng injection help treat and improve symptoms of cancer-related fatigue, can improve the quality of life of patients and immune function.
【Key words】Colorectal cancercancer-related fatigueShenqifuzheng injection
【中圖分类号】R425【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)03-0265-02
结肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，无论是发病率或死亡率均位居前列。近几年来，随着草酸铂、开普拓以及靶向药物贝伐单抗、西妥昔单抗的出现，大肠癌的治疗取得了显著的进展[1]，而医者对后续生活质量的提高和临床改善常重视不足。癌症相关疲劳（cancer-related fatigue,CRF）是大多数癌症患者普遍存在的重要问题。研究表明在接受放化疗、骨髓移植或生物治疗的癌症患者中，疲劳的发生率为70%~100%[2，3]。为生活质量重要的评估指标，目前癌症相关疲劳的研究已受到肿瘤学术界的高度重视[4]。笔者近年采用参芪扶正注射液配合化疗治疗结肠癌术后患者54例，并与56例单用化疗者进行对照。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料选择2007年05月~2010年08月笔者所在医院住院癌症患者110例，经病理学和（或）细胞学确诊。参照国际疾病分类ICD-10（1998修订版）的癌症相关疲劳的诊断标准判定。所有患者均为结直肠癌术后，年龄38~81岁；其中男性73例，女性37例；分期为Ⅱ一Ⅲ期需辅助化疗者，随机分为试验组54例与对照组56例。两组资料差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。
1．2 治疗方法所有患者均应用FOLFOX6方案化疗：第1日，奥沙利铂85mg／m2，静滴1h，第1日，亚叶酸钙200mg／m2，静滴2h，第1日；氟尿嘧啶400mg／m2，静推，第1日，后氟尿嘧啶2400mg／m2，持续静脉滴注46~48h，间隔2周一次。化疗同时应用昂丹司琼等药物止吐。治疗组在化疗用药第1日起应用参芪扶正注射液(丽珠集团丽珠制药厂生产)250mL静滴，每日1次，连用14d。治疗期间均使两组患者了解病情，并给予相应的心理支持治疗。化疗2个周期后作疗效评价。
1．3 观察指标:
1.3.1 癌症相关疲劳评定：按FSI量表（疲劳症状问卷）评分。
1.3.2 体力状况评定标准：以卡氏评分标准为指标，在治疗前及治疗结束后均评分，凡治疗后较治疗前评分增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，增加或减少＜10分者为稳定。
1.3.3 实验室检查：两组治疗前及疗程结束各测查1次血常规、T细胞亚群（CD3、CD4、CD8）和自然杀伤细胞（NK细胞）。
1.3.4 统计学分析：计量资料分析用两样本均数比较的t检验，计数资料分析用χ2检验。
2 结果
2．1 两组治疗前后FSI量表评分比较见表1。结果可见治疗组治疗后癌症相关疲劳明显改善(P<0．01)，与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0．01)；对照组治疗前后疲劳程度无显著变化(P>0．05)。此结果提示参芪扶正注射液可明显减轻患者的癌症相关疲劳症状。
2．2 两组治疗后生存质量情况比较 见表2。经2周期化疗后，治疗组与对照组相比，在生活质量、躯体功能、角色功能、疲乏、恶心呕吐、便秘、纳差症状方面差异有统计学意义(P<0．05)。
2．3 两组治疗前后细胞免疫水平比较 见表3。结果示治疗组治疗后NK细胞活性CD3+、CD4+、NK淋巴细胞百分数、CD4+／CD8+值明显提高，并明显高于治疗前及对照组治疗后(P<0．05)。此结果提示参芪扶正注射液可提高患者的免疫功能。
3 讨论
目前结直肠癌成为我国常见的恶性肿瘤之一[1]。尤其是在大中城市，由于人们生活水平的提高和膳食结构的改变，结直肠癌发病率的上升趋势更加明显。由于手术只能切除结直肠癌原发灶及周围的转移淋巴结[4]，因此，术后应做全身辅助化疗，以降低局部复发及远处转移率，提高5年存活率。1990年美国NCI建议Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后应作放化疗[5]。而5-FU／联合奥沙利铂(FOLFOX6方案)作为辅助化疗则可以显著提高生存。FOLFOX6方案主要不良反应为癌症相关疲劳、骨髓抑制、末梢神经炎及肝功能损害等。癌症相关疲劳是一种由癌症或癌症治疗引起的，干扰机体正常功能并伴持续的主观上的疲劳感。这种疲乏长期存在并干扰日常生活，通过休息或药物治疗很难缓解，严重影响生活质量[5]。结直肠癌患者术后进行化疗存在着机体免疫力降低和诸多不良反应，所以就导致了患者生活质量下降。因此为了消除化疗带来的不良反应、同时增加患者治疗效果，我们遵循“减毒增效”的原则，加用具有益气、固本、扶正功效的参芪扶正进行调节患者免疫功能作用的研究，从表1、表2及表3中可以看出，加用参芪扶正的化疗患者生活质量优于单纯进行西医治疗的患者，同时参芪扶正组患者的CD3+、CD4+与单纯西医组相比存在明显差异（▲p<0.05），提示参芪扶正能够改善患者免疫功能[6]。
参芪扶正注射液含黄芪、党参等多种中药成分。黄芪在《神农本草经》中被列为上品，为补药之长，具有“益气补虚，扶正固本”之功效，其主要成分为黄芪多糖和黄芪皂苷。党参提取物含有多种皂苷及多糖，研究证实[7]，皂苷和多糖对小鼠艾氏腹水癌、小鼠肉瘤及腺癌有明显的抑制作用[8]。皂苷能增强T细胞及B细胞功能，诱导IL一2、干扰素产生及增强LAK细胞及NK细胞活性[9]。因此，参芪扶正注射液可增加化疗后患者的细胞免疫功能。本观察结果也证实了此点。综上所述，参芪扶正注射液作为一种既有免疫调节作用又有抗肿瘤作用的新药，与化疗联合应用，具有益气扶正、增强机体免疫力的作用，可特异性杀死肿瘤细胞，对化疗药物有明显的增加抑瘤作用和减毒作用，能明显改善疲劳症状，提高生存质量，临床效果明显，值得推广应用。
参考文献
[1]张文，许立功．晚期结直肠癌的化疗进展[J].中国癌症杂志，2004，14(4)：378-382
[2] Roacoe J A, Matteson S E, Mustian K M,et al. Treatment ofradiotherapy induced fatigue through a nonpharmacological approach [J]. Integr cancer Ther, 2005,4(1):8-13
[3] Winton T, Livingston R, Johnson D, et al. Vinorelbine plus cisplatinvs. observation in rsectednon-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med,2005,352(25):2589-2597
[4] Cascinu S, Fedeli A, DelFerroE, et al. Recom binant hu．manerythropoietintreatment incisplatinassociated anemia：aran-domized,double blind trial withplacebo[J].JClin On-col，1994。12(5)：1058-1062
[5] 宋恕平．結直肠癌的内科治疗及进展[J].中华肿瘤防治杂志，2006，13(14)：1041-1042
[6] 查小燕，贾彦焘．参芪扶正注射液配合力尔凡改善乳腺癌患者免疫功能的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2010，19(30)：3288-3289
[7] 杨桦．人参皂甙与免疫核糖核酸对癌基因表达的协同抑制作用[J].中国医科大学学报，1993，22(4)：255
[8] 郑虎占．中药现代研究与临床应用[M].北京：人民卫生出版社。1995：324-326
[9] 姚志华,张明智.中药抗恶性肿瘤研究进展[J].现代肿瘤医学,2006,14（4）：503-505
作者单位：545005 广西医科大学第四附属医院柳州市工人医院
【关键词】结肠癌;癌症相关疲劳;参芪扶正注射液
Shenqifuzheng injection on postoperative adjuvant chemotherapy for colon cancer Clinical observation of patient-related fatigue
WANG WeiHuangshi FengChen Delun
【Abstract】Objectives:Shenqifuzheng injection of adjuvant chemotherapy in patients with colorectal cancer due to cancer-related fatigue in rats. Methods 110 patients were randomly divided into two groups, the treatment group of 54 patients were treated with FOLFOX6 chemotherapy, while intravenous Shenqifuzheng injection; the control group 56 cases of single to the FOLFOX6 regimen; compared before and after treatment of cancer-related fatigue assessment of quality of life and the NK cell, T cell subsets between the results. Results Compared with the control group, cancer-related fatigue in the treatment group improved significantly, NK cells, T cell subsets increased significantly. Conclusion Shenqifuzheng injection help treat and improve symptoms of cancer-related fatigue, can improve the quality of life of patients and immune function.
【Key words】Colorectal cancercancer-related fatigueShenqifuzheng injection
【中圖分类号】R425【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)03-0265-02
结肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，无论是发病率或死亡率均位居前列。近几年来，随着草酸铂、开普拓以及靶向药物贝伐单抗、西妥昔单抗的出现，大肠癌的治疗取得了显著的进展[1]，而医者对后续生活质量的提高和临床改善常重视不足。癌症相关疲劳（cancer-related fatigue,CRF）是大多数癌症患者普遍存在的重要问题。研究表明在接受放化疗、骨髓移植或生物治疗的癌症患者中，疲劳的发生率为70%~100%[2，3]。为生活质量重要的评估指标，目前癌症相关疲劳的研究已受到肿瘤学术界的高度重视[4]。笔者近年采用参芪扶正注射液配合化疗治疗结肠癌术后患者54例，并与56例单用化疗者进行对照。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料选择2007年05月~2010年08月笔者所在医院住院癌症患者110例，经病理学和（或）细胞学确诊。参照国际疾病分类ICD-10（1998修订版）的癌症相关疲劳的诊断标准判定。所有患者均为结直肠癌术后，年龄38~81岁；其中男性73例，女性37例；分期为Ⅱ一Ⅲ期需辅助化疗者，随机分为试验组54例与对照组56例。两组资料差异无统计学意义(P>0．05)，具有可比性。
1．2 治疗方法所有患者均应用FOLFOX6方案化疗：第1日，奥沙利铂85mg／m2，静滴1h，第1日，亚叶酸钙200mg／m2，静滴2h，第1日；氟尿嘧啶400mg／m2，静推，第1日，后氟尿嘧啶2400mg／m2，持续静脉滴注46~48h，间隔2周一次。化疗同时应用昂丹司琼等药物止吐。治疗组在化疗用药第1日起应用参芪扶正注射液(丽珠集团丽珠制药厂生产)250mL静滴，每日1次，连用14d。治疗期间均使两组患者了解病情，并给予相应的心理支持治疗。化疗2个周期后作疗效评价。
1．3 观察指标:
1.3.1 癌症相关疲劳评定：按FSI量表（疲劳症状问卷）评分。
1.3.2 体力状况评定标准：以卡氏评分标准为指标，在治疗前及治疗结束后均评分，凡治疗后较治疗前评分增加≥10分者为提高，减少≥10分者为降低，增加或减少＜10分者为稳定。
1.3.3 实验室检查：两组治疗前及疗程结束各测查1次血常规、T细胞亚群（CD3、CD4、CD8）和自然杀伤细胞（NK细胞）。
1.3.4 统计学分析：计量资料分析用两样本均数比较的t检验，计数资料分析用χ2检验。
2 结果
2．1 两组治疗前后FSI量表评分比较见表1。结果可见治疗组治疗后癌症相关疲劳明显改善(P<0．01)，与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0．01)；对照组治疗前后疲劳程度无显著变化(P>0．05)。此结果提示参芪扶正注射液可明显减轻患者的癌症相关疲劳症状。
2．2 两组治疗后生存质量情况比较 见表2。经2周期化疗后，治疗组与对照组相比，在生活质量、躯体功能、角色功能、疲乏、恶心呕吐、便秘、纳差症状方面差异有统计学意义(P<0．05)。
2．3 两组治疗前后细胞免疫水平比较 见表3。结果示治疗组治疗后NK细胞活性CD3+、CD4+、NK淋巴细胞百分数、CD4+／CD8+值明显提高，并明显高于治疗前及对照组治疗后(P<0．05)。此结果提示参芪扶正注射液可提高患者的免疫功能。
3 讨论
目前结直肠癌成为我国常见的恶性肿瘤之一[1]。尤其是在大中城市，由于人们生活水平的提高和膳食结构的改变，结直肠癌发病率的上升趋势更加明显。由于手术只能切除结直肠癌原发灶及周围的转移淋巴结[4]，因此，术后应做全身辅助化疗，以降低局部复发及远处转移率，提高5年存活率。1990年美国NCI建议Ⅱ、Ⅲ期直肠癌术后应作放化疗[5]。而5-FU／联合奥沙利铂(FOLFOX6方案)作为辅助化疗则可以显著提高生存。FOLFOX6方案主要不良反应为癌症相关疲劳、骨髓抑制、末梢神经炎及肝功能损害等。癌症相关疲劳是一种由癌症或癌症治疗引起的，干扰机体正常功能并伴持续的主观上的疲劳感。这种疲乏长期存在并干扰日常生活，通过休息或药物治疗很难缓解，严重影响生活质量[5]。结直肠癌患者术后进行化疗存在着机体免疫力降低和诸多不良反应，所以就导致了患者生活质量下降。因此为了消除化疗带来的不良反应、同时增加患者治疗效果，我们遵循“减毒增效”的原则，加用具有益气、固本、扶正功效的参芪扶正进行调节患者免疫功能作用的研究，从表1、表2及表3中可以看出，加用参芪扶正的化疗患者生活质量优于单纯进行西医治疗的患者，同时参芪扶正组患者的CD3+、CD4+与单纯西医组相比存在明显差异（▲p<0.05），提示参芪扶正能够改善患者免疫功能[6]。
参芪扶正注射液含黄芪、党参等多种中药成分。黄芪在《神农本草经》中被列为上品，为补药之长，具有“益气补虚，扶正固本”之功效，其主要成分为黄芪多糖和黄芪皂苷。党参提取物含有多种皂苷及多糖，研究证实[7]，皂苷和多糖对小鼠艾氏腹水癌、小鼠肉瘤及腺癌有明显的抑制作用[8]。皂苷能增强T细胞及B细胞功能，诱导IL一2、干扰素产生及增强LAK细胞及NK细胞活性[9]。因此，参芪扶正注射液可增加化疗后患者的细胞免疫功能。本观察结果也证实了此点。综上所述，参芪扶正注射液作为一种既有免疫调节作用又有抗肿瘤作用的新药，与化疗联合应用，具有益气扶正、增强机体免疫力的作用，可特异性杀死肿瘤细胞，对化疗药物有明显的增加抑瘤作用和减毒作用，能明显改善疲劳症状，提高生存质量，临床效果明显，值得推广应用。
参考文献
[1]张文，许立功．晚期结直肠癌的化疗进展[J].中国癌症杂志，2004，14(4)：378-382
[2] Roacoe J A, Matteson S E, Mustian K M,et al. Treatment ofradiotherapy induced fatigue through a nonpharmacological approach [J]. Integr cancer Ther, 2005,4(1):8-13
[3] Winton T, Livingston R, Johnson D, et al. Vinorelbine plus cisplatinvs. observation in rsectednon-small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med,2005,352(25):2589-2597
[4] Cascinu S, Fedeli A, DelFerroE, et al. Recom binant hu．manerythropoietintreatment incisplatinassociated anemia：aran-domized,double blind trial withplacebo[J].JClin On-col，1994。12(5)：1058-1062
[5] 宋恕平．結直肠癌的内科治疗及进展[J].中华肿瘤防治杂志，2006，13(14)：1041-1042
[6] 查小燕，贾彦焘．参芪扶正注射液配合力尔凡改善乳腺癌患者免疫功能的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2010，19(30)：3288-3289
[7] 杨桦．人参皂甙与免疫核糖核酸对癌基因表达的协同抑制作用[J].中国医科大学学报，1993，22(4)：255
[8] 郑虎占．中药现代研究与临床应用[M].北京：人民卫生出版社。1995：324-326
[9] 姚志华,张明智.中药抗恶性肿瘤研究进展[J].现代肿瘤医学,2006,14（4）：503-505
作者单位：545005 广西医科大学第四附属医院柳州市工人医院