蛇床子素逆转人膀胱肿瘤T24/ADM细胞耐药作用及其机制

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目的研究蛇床子素(osthole,OST)对T24/ADM细胞多药耐药的逆转及对P-gp表达、功能的影响。方法采用MTT法筛选OST对T24/ADM细胞无毒或低毒浓度,以筛选出的浓度作为耐药逆转的实验浓度。分别利用MTT法分别检测阿霉素(adriamycin,ADM)、氟尿嘧啶(fluorouracil,FU)及顺铂(cisplatin,DDP)对细胞株T24和T24/ADM以及OST处理后的T24/ADM细胞的半数抑制浓度IC50。用流式细胞仪测定OST对T24/ADM细胞上P-gp表达的影响。结果浓度17μmol/LOST对T24/ADM无明显细胞毒性,T24/ADM对ADM、FU和DDP均有不同程度的。耐药,耐药倍数分别为18.86、5.09、3.28,使用17μmol/LOST处理后T24/ADM对上述ADM、FU和DDP的敏感性均有不同程度的提高,ADM对耐药细胞株的IC50由(0.962±0.017)μg/mL降至(0.364±0.031)μg/mL,逆转指数为2.64;FU对耐药细胞株的IC50由(0.723±0.003)μg/mL降至(0.463±0.021)μg/mL,逆转指数为1.56;DDP对耐药细胞株的IC50由(0.664±0.007)μg/mL降至(0.587±0.016)μg/mL,逆转指数为1.13,使T24/ADM细胞内P-gp蛋白表达明显下降,下降了16.32%(P<0.05)。结论蛇床子素在体外能部分逆转T24/ADM的耐药性,逆转机制可能是通过抑制P-gp蛋白表达实现的。
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