观察二氟甲基鸟氨酸(DFMO)对不同鸟氨酸脱羧酶(ODC)基因G316A遗传学类型的乳腺癌细胞系增殖、凋亡和细胞周期的影响及可能的机制。
方法利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术检测DFMO处理的乳腺癌细胞系MDA-435(ODC GG)和SK-br3(ODC AA)的增殖抑制、凋亡以及细胞周期变化，采用Taqman探针法检测DFMO处理的MCF-7细胞系ODC G316A等位基因A和G表达量的变化。
结果10 mmol/L DFMO对MDA-435和SK-br3作用48 h的生长抑制率分别为24.1 %、33.6 %，20 mmol/L DFMO作用48 h分别为46.3 %、53.5 %，差异均具有统计学意义(t=2.134，P=0.021; t=2.213, P=0.019)；10 mmol/L DFMO对MDA-435和SK-br3作用72 h的生长抑制率分别为28.9 %、35.7 %，20 mmol/L DFMO作用72 h分别为54.3 %、65.4 %，差异均具有统计学意义(t=2.434，P=0.015; t=2.489，P=0.013)；20 mmol/L DFMO作用24、48、72 h后，MDA-435 (ODC GG)和SK-br3(ODC AA)细胞凋亡率分别为(7.58±2.06)％和(13.88±3.45)% (t=2.047，P=0.041)、(43.28±14.28)％和(59.96±16.42)%(t=3.680，P=0.000)、(77.87±30.25)％和(93.08±32.15)%(t=3.293，P=0.000 1)，差异具有统计学意义(P<0.05)。MDA-435(ODC GG)细胞和SK-br3(ODC AA)细胞培养24、48、72 h后S期细胞所占比例分别为(13.25±2.38)％和(12.89±2.21)%(P>0.05)，(21.43±3.12)％和(12.24±3.55)%(t=2.638，P=0.012)，(16.32±3.23)％和(15.24±3.01)%(P>0.05)。经DFMO处理的乳腺癌MCF-7 (ODC AG)细胞系ODC G316A等位基因A的表达量降低(t=3.708，P=0.000)，而G的表达量无明显变化。
结论DFMO对不同ODC G316A遗传学类型的乳腺癌细胞系增殖、凋亡和细胞周期的影响不同；DFMO抑制ODC的活性可能是通过与ODC G316A的等位基因A相结合而实现的。