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目的测定慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清马尿酸(hippuric acid,HA)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)、硫酸对甲酚(p-cresyl sulfate,PCS)及3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furan-propionic acid,CMPF)4种蛋白结合类毒素的游离浓度及蛋白结合率,了解游离浓度、蛋白结合率与肾功能变化之间的关系。方法将40例CKD患者依据肾功能分为CKD3期组、CKD4期组、CKD5期组及维持性血液透析治疗(maintenance hemodialysis,MHD)组,另外选取10例健康志愿者作为对照组。采用超滤法分离血清游离HA、IS、PCS及CMPF,应用高效液相色谱-串联质谱(High performance liquid chromatagraphy-Tandem Mass Spectrometry,HPLS-MS/MS)技术测定CKD患者血清HA、IS、PCS、CMPF的游离浓度,计算以上4种物质的蛋白结合率。结果各组HA、IS、PCS及CMPF的游离浓度分别为:健康对照组(μg/ml)2.13(1.36~3.53)、0.11(0.07~017)、0.43(0.14~0.59)、0.26(0.24~0.28);CKD3期(μg/ml)2.88(1.76~5.63)、0.23(0.05~0.48)、0.96(0.56~2.08)、0.30(0.25~0.31);CKD4期(μg/ml)8.78(3.32~17.88)、0.55(0.26~0.91)、1.21(0.53~4.33)、0.32(0.29~0.50);CKD5期(μg/ml)24.05(3.56~62.55)、3.16(0.96~8.10)、5.42(0.62~12.83)、0.28(0.25~0.35);MHD组(μg/ml)101.95(23.23~125.25)、6.29(2.06~12.98)、7.53(2.66~12.98)、0.30(0.28~0.33)。HA的蛋白结合率大于60%,IS、PCS及CMPF的蛋白结合率均大于90%。结论 HA、IS及PCS的游离浓度在CKD后期出现升高,同时其蛋白结合率出现降低,CMPF的游离浓度及蛋白结合率无明显变化。HA、IS、PCS及CMPF与血清白蛋白之间具有高强度结合。