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目的考察曲马多依赖性大鼠模型肝脏CYP450酶活力及肝功能指标的变化。方法将30只SD大鼠分为空白组、阳性对照组和实验组,每组10只,各组分别以生理盐水、80 mg/(kg·d)苯巴比妥和60 mg/(kg·d)曲马多灌胃给药,建立曲马多依赖性大鼠模型;采用Cocktail体外孵育法结合液质联用(LC-MS)技术测定大鼠肝脏中CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1各同工酶酶活性;RT-qPCR技术对上述同工酶的mRNA表达水平进行检测;血生化仪分析肝功指标。结果 (1)与空白组相比,阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1酶活性分别为(190. 15±33. 58)、(98. 02±36. 00)、(1 348. 79±40. 76)、(3 214. 66±133. 51)、(292. 76±33. 32)μg/ml,显著高于空白组,差异有统计学意义(P <0. 05);(2)与空白组相比,阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1 mRNA表达显著上调,分别上调(89. 88±14. 22)%、(95. 12±16. 00)%、(351. 25±32. 33)%、(556. 85±42. 88)%、(52. 56±11. 12)%,差异有统计学意义,CYP2D2 mRNA无明显变化。实验组CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1、CYP2D2 mRNA表达分别上调(75. 12±21. 45)%、(66. 32±18. 14)%、(81. 35±23. 55)%、(382. 74±33. 25)%,差异有统计学意义,CYP2C11、CYP3A1 mRNA表达无明显变化。(3)在肝脏生化指标水平上,与空白组相比,阳性对照组和实验组ALT、AST、LDH含量均明显上升,差异有统计学意义。结论曲马多滥用会诱导大鼠CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1和CYP2D2酶活性升高和肝脏损伤。