目的:评价米诺环素对老年C57BL/6小鼠术后30 d学习和记忆能力的影响,并探讨星形胶质细胞在此过程中的作用。方法:45只雄性C57BL/6老年小鼠随机分为3组(每组15只):假手术组,仅接受皮肤切开手术;手术组,该组小鼠接受70%肝切除手术但不接受药物治疗;米诺环素组,术后每天腹腔注射45 mg/kg米诺环素,连续30 d,每组15只。利用Morris水迷宫测试其逃避潜伏期和游泳距离以判断小鼠术后学习记忆能力的改变,行为学测试结束后即刻取小鼠海马组织,利用realtime PCR检测炎性细胞因子TNF-α和IL-6 mRNA的相对表达量,利用Western blot检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙接头蛋白抗体-1(Iba-1)的表达水平,另外取部分海马组织制作冰冻切片样本行免疫组织化学检测。结果:Morris水迷宫测试显示手术组小鼠逃避潜伏期和游泳距离均延长,显著长于假手术组和米诺环素组(P<0.05);手术组小鼠海马组织TNF-αmRNA表达水平显著高于假手术组和米诺环素组(P<0.05),米诺环素组小鼠TNF-αmRNA的表达显著少于手术组(P<0.05);手术组和米诺环素组小鼠IL-6 mRNA的表达水平显著高于假手术组(P<0.001),米诺环素组小鼠IL-6 mRNA的表达显著少于手术组(P<0.001);手术组和米诺环素组GFAP的表达显著高于假手术组(P<0.001),米诺华素组GFAP的表达水平显著少于手术组(P<0.001),3组Iba-1的表达水平无差异(P>0.05);海马组织免疫组化星形胶质细胞的变化与GFAP的变化一致。结论:海马组织星形胶质细胞活化可能与部分肝切除老年小鼠远期学习和记忆能力下降有关,米诺环素可能通过降低TNF-α和IL-6mRNA的表达,抑制星形胶质细胞的活化改善老年小鼠术后远期学习和记忆能力。