双酚A与邻苯二甲酸二乙基己酯联合染毒对大鼠肝脏葡萄糖醛酸转移酶部分亚型基因表达的影响

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目的 探讨双酚A和邻苯二甲酸二乙基己酯联合染毒对大鼠肝脏组织中葡萄糖醛酸转移酶部分亚型基因表达的影响.方法 将96只健康3周龄SPF级SD雄性大鼠按体重随机分为4组,分别为对照(玉米油)组、BPA(100 mg/kg)染毒组、DEHP(750 mg/kg)染毒组、BPA(100 mg/kg)+DEHP(750 mg/kg)染毒组,每组24只.通过灌胃方式进行染毒,染毒容量为5ml/kg,连续染毒6周,每天1次.分别于染毒第1、3、6周,采用Real-time PCR法检测肝组织中UGT1A6、UGT1A8和UGT2B17mRNA的表达水平.结果 第1、3、6周大鼠肝组织中UGT1A6mRNA表达水平依次为BPA染毒组>对照组>DEHP染毒组>BPA+DEHP染毒组,除第1周BPA染毒组与对照组及第3周BPA+DEHP染毒组与DEHP染毒组外,差异均有统计学意义(P<0.05).第1周大鼠肝组织中UGT1A8 mRNA表达水平依次为(D)EHP染毒组>BPA组>BPA+DEHP染毒组>对照组;第3周依次为BPA染毒组>对照组>DEHP染毒组>BPA+DEHP染毒组;第6周为BPA染毒组、DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组<对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).第1周大鼠肝组织中UGT2B17mRNA表达水平为BPA染毒组、DEHP染毒组、对照组>BPA+DEHP染毒组;第3、6周为DEHP染毒组、BPA+DEHP染毒组<BPA染毒组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 BPA单独暴露可促进UGT1A6基因表达而对UGT2B17的基因表达无显著影响;而DEHP单独及BPA与DEHP联合染毒时,对UGT1A6和2B17的基因表达均呈现抑制作用;无论BPA及DEHP单独或联合染毒,对UGT1A8的基因表达均体现为短期暴露促进而长期暴露抑制的作用.此外,尽管BPA对UGT1A6亚型的基因表达体现为促进作用,但当BPA与DEHP联合暴露情况下,联合染毒组体现为抑制作用,并且抑制作用要比DEHP单独染毒情况下更明显.
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