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【摘要】 目的：探究抗生素降阶梯疗法治疗重症肺炎患者的临床效果，为该疗法在未来该疾病的治疗应用中提供依据。方法：选择2018年6月至2019年6月我院收治的42例重症肺炎患者作为研究对象，按随机数表法分为两组，每组各21例。对照组采用常规抗生素升级疗法，观察组采用抗生素降阶梯疗法，比较两组患者治疗效果；比较两组抗生素使用时间、呼吸困难消失时间、退烧时间、病灶吸收率及安全性。结果：两组患者治疗均有效，观察组有效率高于对照组，抗生素使用时间短于对照组，呼吸困难消失、退烧时间均早于对照组，病灶平均吸收率大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者均未出现不良反应。结论：抗生素降阶梯疗法治疗重症肺炎可以改善症状，提高感染病灶吸收率，减少抗生素使用时间，有效提高临床效果，且安全性高。
【关键词】 重症肺炎；抗生素；降阶梯疗法；病灶吸收率；抗生素使用时间；症状改善时间
[中图分类号]R563.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）07-0243-02
重症肺炎是病情凶险、进展快的感染性疾病之一。当肺炎患者出现严重低氧血症或急性呼吸衰竭需要机械通气治疗，或者出现面色苍白、四肢湿冷、尿量减少、低血压、休克等循环衰竭表现和其他器官功能障碍即可诊断为重症肺炎[1]。目前，该疾病的临床治疗以抗生素抗感染为主要方案，且目前抗生素疗法包含抗生素升级疗法和降阶梯疗法[2-3]。本研究探讨抗生素降阶梯疗法治疗重症肺炎患者的临床效果，旨在在为该用药方案在未来的应用提供依据。具示如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 本研究经我院医学伦理委员会批准，选择2018年6月至2019年6月我院收治的42例重症肺炎患者作为研究对象，采用随机数表法分为两组，每组各21例。对照组男11例、女10例；年龄52～67岁，平均年龄（60.72±5.54）岁；机械通气前患者平均氧合指数为（211.30±35.60）mmHg；重症社区获得性肺炎（SCAP）14例、重症医院获得性肺炎（SHAP）7例。观察组男9例、女12例；年龄52～68岁，平均年龄（60.56±6.32）岁；机械通气前患者平均氧合指数为（210.85±36.12）mmHg；SCAP13例、SHAP8例。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。患者家属均知情研究并自愿签署同意书。
1.2入选标准 纳入标准：①经胸片、病原学、实验室检查确诊肺炎患者；②需要有创机械通气；③感染性休克经体液复苏后仍需要血管活性药物治疗；④患者出现多器官功能障碍。
排除标准：①抗生素过敏患者；②肝肾衰竭患者；③合并其他感染性疾病患者；④合并先天性心肺疾病患者；⑤癫痫患者。
1.3方法 两组患者治疗前均进行痰培养和药敏试验，给予营养支持、吸氧、抗休克、纠正酸中毒和防止并发症等治疗，同时雾化吸入30 mg盐酸氨溴索溶液（Hanmi Pharm.Co.， Ltd.国药准字：H20190041，规格：2mL： 15mg）+50 mL生理盐水（浓度0.9 %），1次/d。
对照组采用抗生素采用常规升级疗法：给予患者静脉滴注头孢曲松钠（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10983036，规格：1.0 g，按C18H18N8O7S3計），2 g/次， 1次/d；苯唑青霉素（石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，国药准字H13021268，规格：0.5 g）治疗，1 g/次，4次/d，并密切观察患者病情。初始从小剂量治疗，如治疗效果不佳，苯唑青霉素可逐渐增加至8 g/d或选择高梯度抗生素，痰培养及药敏试验完成后，根据药敏结果选择合适抗生素治疗。
观察组采用抗生素则采用降阶梯疗法：给予患者静脉滴注美罗培南（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20093466，规格：0.5g）治疗，20 mg/kg，3次/d，待患者症状缓解后，改为2次/d。痰培养及药敏试验完成后，根据病原菌制定抗生素降阶梯治疗方案，遵循窄谱、高敏、低毒、低成本原则。
1.4评价指标 ①治疗有效率，评价标准：显效：临床症状和体征基本消失，影像学检查显示肺部感染病灶彻底消失，病原学检测结果恢复正常；有效：临床症状和体征好转，影像学检查显示>25 %病灶消失；无效：临床症状未见好转甚至加重，影像学检查显示病灶未变小甚至变大。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100 %。②比较两组抗生素使用时间、呼吸困难消失时间、退烧时间、病灶吸收率。③记录两组恶心呕吐、皮疹、肝肾功能不全等不良反应发生情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数据处理，以x±s表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用c2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1临床疗效 两组患者治疗均有效，且观察组更高效，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。
2.2抗生素使用时间、症状消失时间及病灶吸收率 观察组抗生素使用时间短于对照组，呼吸困难消失、退烧时间均早于对照组，病灶平均吸收率大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。
2.3不良反应情况 两组均未出现严重不良反应。
3 讨论
重症肺炎是一组病死率高的肺炎综合征，广义上包括SCAP和SHAP，具有起病急、进展快，并发症危重的特点[4-5]。该疾病的主要临床表现包括呼吸困难、高热、咳嗽，休克，严重者危及患者生命[6]。若早期对患者进行抗生素治疗，控制病情发展，利于患者转归，降低患者病死率[7]。因此，重症肺炎预后的关键是抗生素的使用[8]。 对于重症肺炎的控制感染，以往大多采用抗生素常规升级疗法，即在初始治疗阶段，选用窄谱、温和抗生素治疗；如果患者病情加重，则再增加剂量或选用高一级、更广谱抗生素进行治疗。大量临床实践表明，抗生素常规升级疗法常常不能抑制病情发展，甚至导致病情恶化，威胁患者生命；同时导致耐药菌株出现，造成抗生素滥用，其临床效果并不理想。近年来临床逐渐应用抗生素降阶梯疗法进行抗感染，即在初始治疗阶段，经验性选用广谱、强效、足量的抗生素，以便迅速杀灭病原微生物，防止患者病情迅速恶化导致多器官功能障碍，挽救患者生命，并缩短其住院天数[9-10]。当病情得到控制、临床症状改善和病原体药敏试验结果出来后，换用窄谱、高敏、低毒、低成本抗菌药物方案，使之更具有针对性，以减少耐药菌株出现的可能，优化治疗的成本效益比[11]。本研究结果显示，观察组有效率高于对照组，抗生素使用时间短于对照组，呼吸困难消失、退烧时间均早于对照组，病灶平均吸收率大于对照组，且两组患者均未出现严重不良反应。表明重症肺炎患者采用抗生素降阶梯疗法治疗效果更佳，可以有效改善主要症状，减少抗生素使用量，且安全性较高。分析其原因在于，抗生素降阶梯疗法将“经验性治疗”和“目标性治疗”联合[12]。重症肺炎患者早期经验性使用广谱、高效、足量抗生素迅速杀灭可能导致感染的病原微生物，减小肺部感染性病灶，改善发热、咳嗽咳痰、休克等症状，控制病情恶化，防止多器官功能衰竭，促进病情转归；后期降级使用窄谱、高敏、低毒、低成本抗生素针对性杀灭病原菌，减少耐药菌株出现，缩短住院时间，减少经济成本[13-14]。此外，观察组患者未出现严重不良反应，说明抗生素降阶梯疗法安全性高。
综上所述，重症肺炎使用抗生素降阶梯疗法，能够迅速有效杀灭病原微生物，减小感染病灶，防止多器官功能衰竭，促进病情转归；同时减少耐药菌株出现，防止抗生素滥用和医疗资源浪费，且安全性高，值得临床推广应用。
参考文献
[1] 张健， 蔡江红， 彭吾训. 盐酸氨溴索联合纤维支气管镜吸痰对老年重症肺炎血气指标及安全性影响的Meta分析[J]. 中华医院感染学杂志， 2019， 29（23）： 3563-3568.
[2] 杨冰玉， 罗玉玲， 古惠梅， 等. 人血清胆碱酯酶含量检测在预测重症肺炎患者病情变化中的应用[J]. 中国病案， 2019， 16（6）： 36-37.
[3] 陆溦. 老年重症社区获得性肺炎患者血小板分布宽度与临床不良结局的相关性研究[J]. 浙江临床医学， 2019， 21（11）： 1473-1475.
[4] 濮雪华， 揭红英， 缪小莉， 等. 支气管肺泡灌洗对重症肺炎合并呼吸衰竭患者正五聚体蛋白-3水平的影响[J]. 中华老年多器官疾病杂志， 2019， 18（8）： 588-592.
[5] 符瑜， 吴少敏， 曾昭凡. 乌司他丁联合胸腺肽对重症肺炎患者呼吸功能和炎症应激反应的影响[J]. 中国医药， 2019， 14（8）： 1159-1163.
[6] 周瑜， 代艳梅， 王一平， 等. 老年重症肺炎患者细胞炎性因子、凝血功能情况及预后的影响因素分析[J]. 临床肺科杂志， 2020， 25（1）：70-73。
[7] 董双霞， 潘林艳， 金海珍. 重症肺炎中超敏C反应蛋白及D-二聚体早期诊疗价值及预后影响因素分析[J]. 中国药物与临床， 2019， 19（12）： 2035-2037.
[8] 李娜， 盛柯杰， 彭貴鑫， 等. 参附注射液辅助抗生素对重症肺炎病人临床症状消退时间、内皮细胞损伤程度因子及肺功能的影响[J]. 实用老年医学， 2019， 33（8）： 764-767.
[9] 李华， 刘畅. 抗生素降阶梯治疗重症肺炎的临床疗效及安全性[J].海南医学， 2016， 27（11）： 1773-1775.
[10] 郝菲， 姚晨， 韩俊婷， 等. 降阶梯治疗策略结合血清PCT动态监测在老年重症肺炎患者中的应用[J]. 河北医药， 2019， 41（21）： 3219-3223.
[11] 朴美兰， 宋晓萍. 抗生素降阶梯治疗在慢性阻塞性肺疾病合并重症肺炎患者的应用效果观察[J]. 中国伤残医学， 2015， 23（22）： 101-102.
[12] 李勇. 抗生素降阶梯疗法治疗重症肺炎的临床效果观察[J]. 广西医学， 2017， 39（7）： 1098-1099.
[13] 钱骏， 欧阳张宁， 漆波. 降阶梯抗生素方案治疗老年重症肺炎的临床观察[J]. 老年医学与保健， 2019， 25（5）： 661-664.
[14] 陈昭燕， 占美， 徐珽. 抗生素降阶梯方案治疗重症肺炎有效性和安全性的Meta分析[J]. 中国循证医学杂志， 2018， 18（1）： 52-58.
【关键词】 重症肺炎；抗生素；降阶梯疗法；病灶吸收率；抗生素使用时间；症状改善时间
[中图分类号]R563.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）07-0243-02
重症肺炎是病情凶险、进展快的感染性疾病之一。当肺炎患者出现严重低氧血症或急性呼吸衰竭需要机械通气治疗，或者出现面色苍白、四肢湿冷、尿量减少、低血压、休克等循环衰竭表现和其他器官功能障碍即可诊断为重症肺炎[1]。目前，该疾病的临床治疗以抗生素抗感染为主要方案，且目前抗生素疗法包含抗生素升级疗法和降阶梯疗法[2-3]。本研究探讨抗生素降阶梯疗法治疗重症肺炎患者的临床效果，旨在在为该用药方案在未来的应用提供依据。具示如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 本研究经我院医学伦理委员会批准，选择2018年6月至2019年6月我院收治的42例重症肺炎患者作为研究对象，采用随机数表法分为两组，每组各21例。对照组男11例、女10例；年龄52～67岁，平均年龄（60.72±5.54）岁；机械通气前患者平均氧合指数为（211.30±35.60）mmHg；重症社区获得性肺炎（SCAP）14例、重症医院获得性肺炎（SHAP）7例。观察组男9例、女12例；年龄52～68岁，平均年龄（60.56±6.32）岁；机械通气前患者平均氧合指数为（210.85±36.12）mmHg；SCAP13例、SHAP8例。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。患者家属均知情研究并自愿签署同意书。
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排除标准：①抗生素过敏患者；②肝肾衰竭患者；③合并其他感染性疾病患者；④合并先天性心肺疾病患者；⑤癫痫患者。
1.3方法 两组患者治疗前均进行痰培养和药敏试验，给予营养支持、吸氧、抗休克、纠正酸中毒和防止并发症等治疗，同时雾化吸入30 mg盐酸氨溴索溶液（Hanmi Pharm.Co.， Ltd.国药准字：H20190041，规格：2mL： 15mg）+50 mL生理盐水（浓度0.9 %），1次/d。
对照组采用抗生素采用常规升级疗法：给予患者静脉滴注头孢曲松钠（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10983036，规格：1.0 g，按C18H18N8O7S3計），2 g/次， 1次/d；苯唑青霉素（石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，国药准字H13021268，规格：0.5 g）治疗，1 g/次，4次/d，并密切观察患者病情。初始从小剂量治疗，如治疗效果不佳，苯唑青霉素可逐渐增加至8 g/d或选择高梯度抗生素，痰培养及药敏试验完成后，根据药敏结果选择合适抗生素治疗。
观察组采用抗生素则采用降阶梯疗法：给予患者静脉滴注美罗培南（上海上药新亚药业有限公司，国药准字H20093466，规格：0.5g）治疗，20 mg/kg，3次/d，待患者症状缓解后，改为2次/d。痰培养及药敏试验完成后，根据病原菌制定抗生素降阶梯治疗方案，遵循窄谱、高敏、低毒、低成本原则。
1.4评价指标 ①治疗有效率，评价标准：显效：临床症状和体征基本消失，影像学检查显示肺部感染病灶彻底消失，病原学检测结果恢复正常；有效：临床症状和体征好转，影像学检查显示>25 %病灶消失；无效：临床症状未见好转甚至加重，影像学检查显示病灶未变小甚至变大。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100 %。②比较两组抗生素使用时间、呼吸困难消失时间、退烧时间、病灶吸收率。③记录两组恶心呕吐、皮疹、肝肾功能不全等不良反应发生情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数据处理，以x±s表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料用百分比表示，采用c2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1临床疗效 两组患者治疗均有效，且观察组更高效，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。
2.2抗生素使用时间、症状消失时间及病灶吸收率 观察组抗生素使用时间短于对照组，呼吸困难消失、退烧时间均早于对照组，病灶平均吸收率大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），详见表2。
2.3不良反应情况 两组均未出现严重不良反应。
3 讨论
重症肺炎是一组病死率高的肺炎综合征，广义上包括SCAP和SHAP，具有起病急、进展快，并发症危重的特点[4-5]。该疾病的主要临床表现包括呼吸困难、高热、咳嗽，休克，严重者危及患者生命[6]。若早期对患者进行抗生素治疗，控制病情发展，利于患者转归，降低患者病死率[7]。因此，重症肺炎预后的关键是抗生素的使用[8]。 对于重症肺炎的控制感染，以往大多采用抗生素常规升级疗法，即在初始治疗阶段，选用窄谱、温和抗生素治疗；如果患者病情加重，则再增加剂量或选用高一级、更广谱抗生素进行治疗。大量临床实践表明，抗生素常规升级疗法常常不能抑制病情发展，甚至导致病情恶化，威胁患者生命；同时导致耐药菌株出现，造成抗生素滥用，其临床效果并不理想。近年来临床逐渐应用抗生素降阶梯疗法进行抗感染，即在初始治疗阶段，经验性选用广谱、强效、足量的抗生素，以便迅速杀灭病原微生物，防止患者病情迅速恶化导致多器官功能障碍，挽救患者生命，并缩短其住院天数[9-10]。当病情得到控制、临床症状改善和病原体药敏试验结果出来后，换用窄谱、高敏、低毒、低成本抗菌药物方案，使之更具有针对性，以减少耐药菌株出现的可能，优化治疗的成本效益比[11]。本研究结果显示，观察组有效率高于对照组，抗生素使用时间短于对照组，呼吸困难消失、退烧时间均早于对照组，病灶平均吸收率大于对照组，且两组患者均未出现严重不良反应。表明重症肺炎患者采用抗生素降阶梯疗法治疗效果更佳，可以有效改善主要症状，减少抗生素使用量，且安全性较高。分析其原因在于，抗生素降阶梯疗法将“经验性治疗”和“目标性治疗”联合[12]。重症肺炎患者早期经验性使用广谱、高效、足量抗生素迅速杀灭可能导致感染的病原微生物，减小肺部感染性病灶，改善发热、咳嗽咳痰、休克等症状，控制病情恶化，防止多器官功能衰竭，促进病情转归；后期降级使用窄谱、高敏、低毒、低成本抗生素针对性杀灭病原菌，减少耐药菌株出现，缩短住院时间，减少经济成本[13-14]。此外，观察组患者未出现严重不良反应，说明抗生素降阶梯疗法安全性高。
综上所述，重症肺炎使用抗生素降阶梯疗法，能够迅速有效杀灭病原微生物，减小感染病灶，防止多器官功能衰竭，促进病情转归；同时减少耐药菌株出现，防止抗生素滥用和医疗资源浪费，且安全性高，值得临床推广应用。
参考文献
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[5] 符瑜， 吴少敏， 曾昭凡. 乌司他丁联合胸腺肽对重症肺炎患者呼吸功能和炎症应激反应的影响[J]. 中国医药， 2019， 14（8）： 1159-1163.
[6] 周瑜， 代艳梅， 王一平， 等. 老年重症肺炎患者细胞炎性因子、凝血功能情况及预后的影响因素分析[J]. 临床肺科杂志， 2020， 25（1）：70-73。
[7] 董双霞， 潘林艳， 金海珍. 重症肺炎中超敏C反应蛋白及D-二聚体早期诊疗价值及预后影响因素分析[J]. 中国药物与临床， 2019， 19（12）： 2035-2037.
[8] 李娜， 盛柯杰， 彭貴鑫， 等. 参附注射液辅助抗生素对重症肺炎病人临床症状消退时间、内皮细胞损伤程度因子及肺功能的影响[J]. 实用老年医学， 2019， 33（8）： 764-767.
[9] 李华， 刘畅. 抗生素降阶梯治疗重症肺炎的临床疗效及安全性[J].海南医学， 2016， 27（11）： 1773-1775.
[10] 郝菲， 姚晨， 韩俊婷， 等. 降阶梯治疗策略结合血清PCT动态监测在老年重症肺炎患者中的应用[J]. 河北医药， 2019， 41（21）： 3219-3223.
[11] 朴美兰， 宋晓萍. 抗生素降阶梯治疗在慢性阻塞性肺疾病合并重症肺炎患者的应用效果观察[J]. 中国伤残医学， 2015， 23（22）： 101-102.
[12] 李勇. 抗生素降阶梯疗法治疗重症肺炎的临床效果观察[J]. 广西医学， 2017， 39（7）： 1098-1099.
[13] 钱骏， 欧阳张宁， 漆波. 降阶梯抗生素方案治疗老年重症肺炎的临床观察[J]. 老年医学与保健， 2019， 25（5）： 661-664.
[14] 陈昭燕， 占美， 徐珽. 抗生素降阶梯方案治疗重症肺炎有效性和安全性的Meta分析[J]. 中国循证医学杂志， 2018， 18（1）： 52-58.