目的研究人参皂苷Rg₃及其脱糖基代谢物人参皂苷Rh₂在林可霉素诱导的肠道菌群失调大鼠体内的药动学特征。方法建立同时测定大鼠血浆中人参皂苷Rg₃及人参皂苷Rh₂的LC-MS/MS分析方法,并进行专属性、线性、回收率、准确度、精密度的考察。采用ig林可霉素诱导菌群失调大鼠模型,测定正常大鼠及模型大鼠粪便含水量及β-葡萄糖苷酶活性。正常大鼠及肠道菌群失调大鼠分别ig给予人参皂苷Rg₃（20 mg/kg）,于不同时间点眼眶取血测定血药浓度。结果与对照组比较,模型组大鼠粪便含水量显著增加（P<0.01）,β-葡萄糖苷酶活性显著降低（P<0.01）;大鼠血浆中人参皂苷Rg₃的Cmax、AUC0^∞值均有所升高,但不具有显著性差异;而其活性代谢物人参皂苷Rh₂的Cmax、AUC0^t值与对照组相比显著降低（P<0.01）。结论肠道菌群失调对人参皂苷Rg₃的药动学行为影响较小,但显著改变了其活性代谢物人参皂苷Rh₂的药动学,可能与菌群失调后导致大鼠肠道菌大幅下降进而影响了人参皂苷Rg₃的肠道脱糖代谢有关。