【摘 要】
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目的 探讨替格瑞洛对脓毒血症小鼠免疫调节的影响及其对高迁移率蛋白1(HMGB-1)的调控作用.方法 用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立脓毒血症模型,小鼠随机分为假手术组、模型组和低、
【机 构】
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杭州市肿瘤医院 危重症医学科,浙江 杭州310000;杭州市第一人民医院 危重症医学科,浙江 杭州310000
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目的 探讨替格瑞洛对脓毒血症小鼠免疫调节的影响及其对高迁移率蛋白1(HMGB-1)的调控作用.方法 用盲肠结扎穿刺术(CLP)建立脓毒血症模型,小鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组,每组12只.低、中、高剂量实验组分别给予替格瑞洛5,10,15 mg·kg-1替格瑞洛,灌胃;假手术组和模型组给予等量蒸馏水,灌胃.观察小鼠存活率及检测小鼠脾指数;用生化分析仪检测脓毒血症小鼠血清谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)水平;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测脓毒血症小鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-4(IL-4)的水平;用蛋白质印迹(Western blot)法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、HMGB-1蛋白表达量.结果 假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组存活率为100％,33.33％,50.00％,58.33％,75.00％;脾指数为4.61±0.83,2.39±0.16,2.88±0.18,3.56±0.30,4.24±0.35;GPT含量为(41.02±6.06),(185.50±16.68),(150.23±12.70),(106.41±11.80),(70.44±6.79)U·L-1;GOT含量为(50.11±6.37),(305.72±29.35),(231.69±17.28),(153.02±18.76),(90.34±10.38)U·L-1;IFN-γ含量为(119.64±15.70),(80.96±6.23),(89.99±14.18),(101.04±14.92),(116.78±12.58)pg·mL-1;IL-17含量为(10.07±1.07),(39.94±2.98),(31.11±1.46),(23.95±2.19),(15.05±1.94)pg·mL-1;IL-4含量为(14.19±1.16),(43.20±6.03),(33.60±4.76),(24.93±2.63),(18.91±1.69)pg·mL-1;HMGB-1蛋白表达量为0.20±0.03,0.89±0.08,0.69±0.06,0.41±0.07,0.22±0.05.上述指标,假手术组和模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);模型组与低、中、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 替格瑞洛可能通过下调HMGB-1的表达而调节辅助型T细胞1(Th1)/辅助型T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡进而保护机体免受免疫损伤.
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