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除疫苗或免疫逃避变异株外，乙型肝炎病毒S基因的自然发生和拉米夫定诱导的变异株也有报道。57例慢性乙型肝炎病人被列入研究，所有病人均经肝脏组织学检查证实并接受拉米夫定（100mg／d）治疗超过24mo。在治疗前和治疗中，采集血标本，提取血清HBVDNA。用PCR扩增并测序主要S基因的完整的主要亲水区（major hydrophilic region）和侧翼区（flanking regions）（第425-840位核苷），该区域同时与HBVDNA聚合酶基因重叠。评估拉米夫定治疗终点的应答率。结果提示，病毒S基