“试管婴儿”喜与忧

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  闵保华:陕西渭南人,现居西安,就职于当地一家三甲级医院。1997年起开始发表科普文章,作品以家庭育儿、妇女保健、生殖指导、膳食养生居多。主要发表在《家庭医生》《大众健康》《亲子》《孕味》《妈妈宝宝》《家庭医药》杂志以及《健康报》《健康时报》《大众卫生报》《家庭医生报》《卫生与健康报》等,常被多家媒体转载刊用。在本刊曾多次发表过作品。
  试管婴儿技术(ART)是目前不孕不育治疗最有效的方式。对于女方来说,输卵管完全阻塞、卵巢功能已经丧失或者经过几次人工受精都不成功,或者难治的多囊卵巢综合征、严重的子宫内膜异位症导致的不孕,适用试管婴儿助孕。对于男方来说,严重的少精、弱精,也可以用试管婴儿助孕。我们现在所说的试管婴儿,更确切的讲法应该是体外受精。对于女方来说,需要通过一个小手术取出卵泡,然后与男方取出的精子,在体外通过试管进行结合。等受精成功后,受精卵还是要重新放回女方子宫中,其孕育和分娩都是在母亲子宫中完成,与普通怀孕一样。因此,试管婴儿并非指在试管中发育、长大的婴儿,而是借助试管助孕技术,由体外受精而来的婴儿。
  1全球试管婴儿诞生至今35年,中国大陆首例试管婴儿诞生至今已整整25年了。
  230多年来,ART技术发展迅速。从1978年的世界第一例试管婴儿Louis Brown降临人世,1992年的胞浆内单精子注射(ICSI),20世纪90年代的着床前遗传学诊断(PGD),胚胎共培养技术,胚胎辅助孵化技术,睾丸精子吸取技术(TESA),未成熟卵母细胞体外培养技术(IVM)以及卵细胞核移植术……真可谓日新月异,层出不穷。
  3 30多年来,不孕不育门诊为什么火,除了如今不孕不育发生率急剧增加外,试管婴儿技术的普及和推广也是另一大推手。使得英国剑桥大学教授罗伯特.爱德华兹教授于2010年喜获诺贝尔生理或医学奖。
  435年来,全球500万名试管婴儿的陆续降生,据国内统计,预计2013年已经为超过10万个家庭带来了欢声笑语。毋庸置疑,试管婴儿技术的发明为千百万不孕不育的夫妇和家庭带来了福音。
  5据国内统计,目前具有资质的试管婴儿中心约300余家,体外受精-胚胎移植临床妊娠率平均在30%~50%。
  6“促排方案”步步革新。20世纪80年代----促排卵:实现人为控制排卵;20世纪80年代中期----超排卵:防止过早排卵;2000年----轻微刺激促排卵:杜绝促排卵弊端;2007年----用来曲唑替代“多仔丸”:更好地掌控排卵时机;2011年----促排卵改卵泡期为黄体期:让超排卵后腹水成为历史。
  7冷冻保存。配子(精子、卵子),合子冷冻保存,构建起人类的生殖银行。
  8选择自然妊娠生出一个不携带地贫基因且HLA相配的孩子,概率是1/1 6。目前英国辅助生育中心已经可以利用PGD技术检测到许多单基因缺陷及染色体病变问题,在病情需要的情况下可检测胎儿性别。为有严重遗传病史的夫妇选择一个健康胚胎,帮助拥有严重病症孩子的家庭再生育一个与之基因可以配型的孩子。
  母体之忧:
  1大量使用促排卵药,一般获得10个左右卵子。由于促排卵是一个非生理过程,因此必然带来相应的不良反应。
  2药物副作用。卵巢过度刺激综合征、卵巢扭转、扭转后的卵巢因缺少血运而坏死,必须经过手术将卵巢切除。这样的发生率在促排卵患者中可达0.13%。取卵手术本身的并发症。
  3增加性激素依赖肿瘤的发生风险。例如:子宫肌瘤、乳腺癌。其浸润癌症的发生风险尚存争议。
  4普通人群中,双胞胎发生率是1%,而在试管婴儿当中双胞胎发生率达到10%~15%。多胞胎现象令人忧虑,怀有多胞胎的妇女怀孕的安全性降低,多胞胎数目愈多愈可能发生不测。多胞胎妊娠属高危妊娠,孕妇都有并发症。
  胚胎操作之忧:
  1ART中要对配子与胚胎进行一系列的体外操作(包括冷冻保存),要十分注意这些操作对配子与胚胎的影响,包括对配子和胚胎的染色体和DNA、线粒体,尤其是对表观遗传的影响。
  2ICSI的潜在遗传风险:ICSI绕过了正常生殖活动中对精子的自然选择过程,ICSI的适用对象又常是中老年或精子数量与功能异常的男性不育患者,若精子选择失当,则有可能将遗传缺陷传给下一代,甚至隔代遗传。例如,作ICSI后,男性子代有可能遗传来自其父方导致生精障碍的基因,如DAZ等。已有研究发现ICSI男性子代中尿道下裂畸形的发生率比自然妊娠的婴儿高8 倍,而且ICSI子代自身新发生的染色体异常比例也有升高。
  3IVM的可能风险:1991年Cha等利用IVM技术在世界上获得首例成功,现在IVM也成为ART中一个新的热点。但动物研究表明,IVM可能对下一代有影响,例如,进行牛IVM后,出生公牛的比例比自然怀孕高出6倍,自然流产率增加,分娩时易出现宫缩乏力及“大婴儿综合征”。我建议加强对人IVM的追踪观察。
  4PGD:理论上可以用PGD剔除有遗传缺陷的胎儿,但人类遗传病种类繁多,应根据患者的情况确定最合适的PGD筛查指标,不同人群的筛选指标也应当有所区别。PGD操作时的一系列步骤本身是否会对胚胎发育及子代健康造成影响,至今尚无定论。此外,PGD也可以用于选择后代的性别,虽然多数人能够接受把PGD作为避免性连锁疾病的一个手段,但若将PGD用于性别选择则会造成严重的社会影响,这又该如何避免与制约。
  总之,科学解决“是不是”的问题,伦理解决“该不该”的问题,法律解决“准不准”的问题。对于ART而言,研究与应用是两个不同的领域,应当有不同的伦理与法律规范。中国目前的ART条例还不尽完善,法律法规更是一个空白。
  试管婴儿技术从发展至今, 一路走来争议不断。由于试管婴儿技术实施体外受精一胚胎移植,其过程均在体外完成,很多因素可引起遗传物质发生改变。因此,只有严格掌握试管婴儿的适应证,提高操作水平,并限制胚胎移植数量,降低双胎、多胎妊娠的发生率,才有可能改善其妊娠结局,以保障试管婴儿和自然受孕儿一样健康成长。
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