大剂量螺内酯对自发性高血压大鼠肾脏纤维化的影响

来源 :中华肾脏病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qian7122011
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目的 观察大剂量螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏纤维化的影响.方法 8周龄的雄性SHR 24只随机分为低剂量和大剂量螺内酯干预组[分别为20和100mg·kg-1·d-1螺内酯灌胃]和高血压对照组,同时设同源正常对照组京都大鼠(WKY)8只.干预8周,检测收缩压、尿蛋白、血白蛋白、钾、钠、Scr和肾组织及血浆醛固酮水平.肾组织切片分别行HE和Masson染色,以评价肾小球损伤及肾小球内胶原沉积情况.免疫组化SABC法检测肾组织TGF-β1和醛固酮受体蛋白表达.RT-PCR检测肾组织TGF-β1和醛固酮受体mRNA水平.结果 与高血压组大鼠相比,低剂量螺内酯干预后,尿蛋白减少(P<0.05),血白蛋白升高(P<0.05),血浆和.肾组织醛固酮水平降低,但差异无统计学意义;大剂量螺内酯干预后,血压没有显著改变,尿蛋白显著升高[(27.3±4.5)比(24.5±3.2)mg/d,P<0.05],血白蛋白显著减少[(20.2+4.2)比(22.7±3.5)g/L,P<0.05],血浆和肾组织醛固酮水平显著升高[肾组织(28.3±1.5)比(22.2±0.6)ng/g,P<0.05].与高血压组比较,低剂量螺内酯干预后,蛋白管型增多、管周炎性细胞浸润均减少(P<0.05);大剂量螺内酯干预后,蛋白管型、小管扩张加重,管周炎性细胞浸润明显增多(P<0.05),肾小球内胶原形成亦明显增多(P<0.05).与高血压组大鼠比较,低剂量螺内酯干预后,肾组织醛固酮受体mRNA和蛋白表达均无显著改变,TGF-β1 mRNA和蛋白的表达显著减少(P<0.05);大剂量螺内酯干预后,肾组织醛固酮受体及TGF-β1 mRNA和蛋白的表达均显著升高(P<0.05).结论 大剂量螺内酯可以加重高血压肾脏纤维化,可能是通过上调醛固酮及其受体表达实现的.
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