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摘 要 目的：分析2012-2014年我院静脉用化疗药品用量，了解近年肿瘤患者用药的主要特点及药品的应用情况，为静脉用化疗药品应用和药物经济学研究提供参考。方法：对上海同济大学附属同济医院2012-2014年静脉用化疗药品的销售金额和用药频度（DDDs）等进行统计并分析。结果：大类中，我院静脉用抗肿瘤药品中抗代谢类药物的使用金额和DDDs最大。单药中，培美曲塞每年的使用金额最大，甲氨蝶呤每年的DDDs最大。结论：我院静脉用抗肿瘤化疗药物的用量稳步上升，使用品种朝着高效、低毒、价廉发展。
关键词 静脉用化疗药 用量分析 用药频度
中图分类号：R979.1； F713.52 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2015）17-0051-04
Analysis of the application of intravenous chemotherapy drugs in our hospital from 2012 to 2014
QIAN Shijing， ZHU Deqiu
（Department of Pharmacy， Tongji Hospital affiliated to Tongji University， Shanghai 200065， China）
ABSTRACT Object： To analyze the intravenous medication for tumor chemotherapy during 2012-2014 and understand the main characters for the medication of patients with tumor and the application of drugs in recent years， so as to provide a reference for the clinical medication and the study of pharmacoeconomics. Methods： The sales and defined daily doses （DDDs） for intravenous tumor chemotherapy drugs were statistically analyzed. Results： The sales and DDDs of anti-metabolic drugs are the greatest in the categories. The annual sales for drug pemetrexed are the greatest in individual drug and the annual DDDs for methotrexate are the greatest. Conclusion： The amount of intravenous anti-tumor chemotherapy drugs in our hospital is steadily increasing and the varieties used show a trends of efficient， low toxicity and low cost development.
KEY WORDS tumor chemotherapy drugs； medication analysis； DDDs
随着我国环境污染逐渐加剧，人口老龄化日益显著，肿瘤患病情况趋向患者低龄化、发病普遍化，肿瘤逐渐成为我国人民健康的严重威胁，并已超越心脑血管疾病成为我国居民死亡的首要原因。肿瘤的治疗中，化疗与手术、放疗并列为3大疗法，静脉化疗疗效好，但相关药品因其不可忽视的细胞毒性而被列为高危药品[1]。本文对2012-2014年上海同济大学附属同济医院静脉用化疗药品的用药情况和用药金额进行分析，为合理用药和药品监督提供参考。
1 资料和方法
1.1 资料来源
我院药房管理信息系统所提供的2012-2014年静脉用化疗药品的数据，包括药品名称、包装规格、销售数量和销售金额。
1.2 方法
采用销售金额排序法对每类或单个药物进行统计，各种药物的限定日剂量（DDD）根据《新编药物学》第16版[2]，并结合药品说明书，计算用药频度（DDDs）和日均费用（DDC）。DDD指用于主要治疗目的的成人的药物平均日剂量。DDCs=药品年均销售量/相应药物的DDD值×100， DDC=药品总销售金额/DDDs。其中DDDs值越大，则该药品的使用频率越高，而DDC反应的是平均每日用药费用。
2 结果
2.1 使用金额
我院现有静脉用化疗药品29种，按照作用机制的不同分为抗代谢药、烷化剂、植物来源药、抗肿瘤抗生素和其他类。2012-2014年我院静脉用化疗药物使用金额排序和构成百分比见表1。由表1可见，2012年总金额最高，2013-2014年我院静脉用化疗药物使用金额变化不大，这可能和化疗药物品种调整和部分药品降价有关。在全部5类静脉用化疗药物中，抗代谢药所占金额比例3年中均为最大，其余依次为植物来源药、烷化剂、抗肿瘤抗生素和其他类。分析各类药物的用药频度，抗代谢药DDDs最高，其次是烷化剂和植物来源药。相对植物来源药，烷化剂虽然DDDs较高，但金额反而较低。
统计2012-2014年我院使用金额前10位的静脉用化疗药物，结果见表2，可见2012-2014年居金额首位的均为培美曲塞，其次分别为奥沙利铂、多西他赛和吉西他滨，其他药物3年间的使用金额排序存在一定波动。
对2012-2014年我院DDDs前10位的静脉用化疗药物进行统计，并计算相应的DDC值（表3），可见甲氨蝶呤、阿糖胞苷、奥沙利铂和异环磷酰胺的DDDs在3年中均位于前4位，且排名未见变化。大多数药物的DDC值不变，部分药物的变化，如奥沙利铂、多西他赛等，可能和医院每年药品价格和品种的调整有关。从表3可以发现，DDDs和DDC的关联性不大，同样是前10位的药品中，最便宜的甲氨蝶呤DDC仅为1.77元，而价格最贵的培美曲塞（2014年）则达到了521.69元。
3 讨论
肿瘤是人类健康的一大威胁，虽然现今已有多种治疗手段，但以注射剂为主的静脉用化疗药仍是抗肿瘤的有力武器，尤其是晚期肿瘤患者，不能接受手术和放疗，化疗成为减小患者肿瘤负荷，延长患者生存期的主要方法[3]。由表1可知，我院2012-2014年抗肿瘤药品种基本保持稳定，销售金额2013、2014年较2012年稍有下降，但后2年的DDDs反而上升，提示静脉用化疗药的使用增多，分析销售金额与DDDs增长不匹配的原因，一方面是本院的采购品种更多地采用了国产药物，其品种占比从2012年的71.4%上升至2014年的73.9%，另一方面，部分药物价格降低，奥沙利铂、多西他赛等药物DDC值的下降说明了这一点。
在药物大类中，抗代谢药能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能，通常它们的化学结构与体内的核酸或蛋白质代谢物相似。此类药物在销售金额排序中位居前列，其DDDs也较大，说明疗效已得到临床认可并得到广泛应用。植物来源抗肿瘤药与烷化剂的销售金额紧随其后，但两者DDDs排名相反。以氮芥、顺铂为代表的烷化剂在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与细胞中的生物大分子（如DNA、RNA、酶等）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡，抗肿瘤活性强。作为首类被开发的抗肿瘤化疗药物，烷化剂，特别是铂类，平均价格相对较低，而抗肿瘤疗效确切[4]，在肺癌、结肠癌等肿瘤治疗过程中都作为化疗基础药物，因此DDDs较植物来源抗肿瘤药更大。
根据陈万青等[5]的报道，肺癌、女性乳腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、宫颈癌、子宫肿瘤、胰腺癌、卵巢癌是我国主要的恶性肿瘤，约占全部新发病例的75%。而肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、女性乳腺癌、胰腺癌、脑瘤、宫颈癌和白血病则是主要的肿瘤死因，约占全部肿瘤死亡病例的84%。分析表3的数据，在我院2012-2014年静脉用化疗药物的选择上，DDDs排名较高的药物的适应证均是发病率较高的肿瘤，如甲氨蝶呤大量用于治疗白血病、肺癌，顺铂、依托泊苷、培美曲塞的适应证包括肺癌，氟尿嘧啶、奥沙利铂主要应用于结肠癌、胃癌的治疗，多西他赛、吡柔比星适应证包括乳腺癌等。
现趋向于选择指南推荐的证据等级更强的药物，首要目标是获得更好的治疗效果和较小的不良反应，价格因素则相对次之。因此，从表2和表3可以发现，使用金额、DDDs和DDC的关联性不强，如培美曲塞虽然使用金额连续3年排名首位，但实际DDDs并不高，这与该药DDC为521.69元有关。培美曲塞在肺癌治疗中有着特殊的地位，其配合铂类的方案是非鳞癌的非小细胞肺癌患者化疗指南推荐的一线化疗方案 [6-7]，且因该方案不良反应较小，故成为有一定经济基础的患者的首选方案。此外，培美曲塞单药化疗也是肺癌患者的一线维持方案[8]。对照NCCN非小细胞肺癌指南，该药2012年推荐级别从2B升至2A，2013年进一步升至1类，因此，3年来该药的使用金额逐年上升，2014年DDDs进入前10位。
综上所述，我院静脉用抗肿瘤化疗药物的用量正稳步上升，使用正朝着高效、低毒、价廉发展。随着抗肿瘤药物研究的发展，抗肿瘤药物治疗效果正逐渐向高选择性、高效低毒性目标发展，但目前静脉用化疗药物仍是药物治疗肿瘤的基石。化疗药物大多具有细胞毒性，应用不当可能导致严重不良反应，危及患者生命。因此，合理选择抗肿瘤药物，不断提高化疗安全性，降低患者医疗费用，促进抗肿瘤药物的合理应用是医师与临床药师需要共同努力的方向。
参考文献
[1] 欧汝奋. 85例抗肿瘤药物不良反应临床分析[J]. 北方医学， 2012， 9（3）： 14-15.
[2] 陈新谦， 金有豫， 汤光. 新编药物学[M]. 17版. 北京： 人民卫生出版社， 2011： 664-689， 721-773.
[3] National Comprehensive Cancer Network. NCCN clinical practice guideline in oncology： Palliative Care， 2014 v1.[EB/OL]. （2014-08-14）. http：//www.nccn.org/professionals/ physician_gls/pdf/palliative.pdf.
[4] 梁晓华. 铂类抗癌药物的发展历程[J]. 上海医药， 2013， 34（23）： 3-5.
[5] 陈万青， 郑荣寿， 曾红梅， 等. 2011年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤， 2015， 24（1）： 1-10.
[6] Zornosa C， Vandergrift JL， Kalemkerian GP， et al. First-line systemic therapy practice patterns and concordance with NCCN guidelines for patients diagnosed with metastatic NSCLC treated at NCCN institutions[J]. J Natl Compr Canc Netw ， 2012，10（7）： 847-856.
[7] Pennell NA. Selection of chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Cleve Clin J Med， 2012（79）： eS46- eS50.
[8] 沈玉萍， 张西， 许青. 晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展[J]. 上海医药， 2013， 34（23）： 15-18.
关键词 静脉用化疗药 用量分析 用药频度
中图分类号：R979.1； F713.52 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2015）17-0051-04
Analysis of the application of intravenous chemotherapy drugs in our hospital from 2012 to 2014
QIAN Shijing， ZHU Deqiu
（Department of Pharmacy， Tongji Hospital affiliated to Tongji University， Shanghai 200065， China）
ABSTRACT Object： To analyze the intravenous medication for tumor chemotherapy during 2012-2014 and understand the main characters for the medication of patients with tumor and the application of drugs in recent years， so as to provide a reference for the clinical medication and the study of pharmacoeconomics. Methods： The sales and defined daily doses （DDDs） for intravenous tumor chemotherapy drugs were statistically analyzed. Results： The sales and DDDs of anti-metabolic drugs are the greatest in the categories. The annual sales for drug pemetrexed are the greatest in individual drug and the annual DDDs for methotrexate are the greatest. Conclusion： The amount of intravenous anti-tumor chemotherapy drugs in our hospital is steadily increasing and the varieties used show a trends of efficient， low toxicity and low cost development.
KEY WORDS tumor chemotherapy drugs； medication analysis； DDDs
随着我国环境污染逐渐加剧，人口老龄化日益显著，肿瘤患病情况趋向患者低龄化、发病普遍化，肿瘤逐渐成为我国人民健康的严重威胁，并已超越心脑血管疾病成为我国居民死亡的首要原因。肿瘤的治疗中，化疗与手术、放疗并列为3大疗法，静脉化疗疗效好，但相关药品因其不可忽视的细胞毒性而被列为高危药品[1]。本文对2012-2014年上海同济大学附属同济医院静脉用化疗药品的用药情况和用药金额进行分析，为合理用药和药品监督提供参考。
1 资料和方法
1.1 资料来源
我院药房管理信息系统所提供的2012-2014年静脉用化疗药品的数据，包括药品名称、包装规格、销售数量和销售金额。
1.2 方法
采用销售金额排序法对每类或单个药物进行统计，各种药物的限定日剂量（DDD）根据《新编药物学》第16版[2]，并结合药品说明书，计算用药频度（DDDs）和日均费用（DDC）。DDD指用于主要治疗目的的成人的药物平均日剂量。DDCs=药品年均销售量/相应药物的DDD值×100， DDC=药品总销售金额/DDDs。其中DDDs值越大，则该药品的使用频率越高，而DDC反应的是平均每日用药费用。
2 结果
2.1 使用金额
我院现有静脉用化疗药品29种，按照作用机制的不同分为抗代谢药、烷化剂、植物来源药、抗肿瘤抗生素和其他类。2012-2014年我院静脉用化疗药物使用金额排序和构成百分比见表1。由表1可见，2012年总金额最高，2013-2014年我院静脉用化疗药物使用金额变化不大，这可能和化疗药物品种调整和部分药品降价有关。在全部5类静脉用化疗药物中，抗代谢药所占金额比例3年中均为最大，其余依次为植物来源药、烷化剂、抗肿瘤抗生素和其他类。分析各类药物的用药频度，抗代谢药DDDs最高，其次是烷化剂和植物来源药。相对植物来源药，烷化剂虽然DDDs较高，但金额反而较低。
统计2012-2014年我院使用金额前10位的静脉用化疗药物，结果见表2，可见2012-2014年居金额首位的均为培美曲塞，其次分别为奥沙利铂、多西他赛和吉西他滨，其他药物3年间的使用金额排序存在一定波动。
对2012-2014年我院DDDs前10位的静脉用化疗药物进行统计，并计算相应的DDC值（表3），可见甲氨蝶呤、阿糖胞苷、奥沙利铂和异环磷酰胺的DDDs在3年中均位于前4位，且排名未见变化。大多数药物的DDC值不变，部分药物的变化，如奥沙利铂、多西他赛等，可能和医院每年药品价格和品种的调整有关。从表3可以发现，DDDs和DDC的关联性不大，同样是前10位的药品中，最便宜的甲氨蝶呤DDC仅为1.77元，而价格最贵的培美曲塞（2014年）则达到了521.69元。
3 讨论
肿瘤是人类健康的一大威胁，虽然现今已有多种治疗手段，但以注射剂为主的静脉用化疗药仍是抗肿瘤的有力武器，尤其是晚期肿瘤患者，不能接受手术和放疗，化疗成为减小患者肿瘤负荷，延长患者生存期的主要方法[3]。由表1可知，我院2012-2014年抗肿瘤药品种基本保持稳定，销售金额2013、2014年较2012年稍有下降，但后2年的DDDs反而上升，提示静脉用化疗药的使用增多，分析销售金额与DDDs增长不匹配的原因，一方面是本院的采购品种更多地采用了国产药物，其品种占比从2012年的71.4%上升至2014年的73.9%，另一方面，部分药物价格降低，奥沙利铂、多西他赛等药物DDC值的下降说明了这一点。
在药物大类中，抗代谢药能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能，通常它们的化学结构与体内的核酸或蛋白质代谢物相似。此类药物在销售金额排序中位居前列，其DDDs也较大，说明疗效已得到临床认可并得到广泛应用。植物来源抗肿瘤药与烷化剂的销售金额紧随其后，但两者DDDs排名相反。以氮芥、顺铂为代表的烷化剂在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与细胞中的生物大分子（如DNA、RNA、酶等）中含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡，抗肿瘤活性强。作为首类被开发的抗肿瘤化疗药物，烷化剂，特别是铂类，平均价格相对较低，而抗肿瘤疗效确切[4]，在肺癌、结肠癌等肿瘤治疗过程中都作为化疗基础药物，因此DDDs较植物来源抗肿瘤药更大。
根据陈万青等[5]的报道，肺癌、女性乳腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、食管癌、宫颈癌、子宫肿瘤、胰腺癌、卵巢癌是我国主要的恶性肿瘤，约占全部新发病例的75%。而肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、女性乳腺癌、胰腺癌、脑瘤、宫颈癌和白血病则是主要的肿瘤死因，约占全部肿瘤死亡病例的84%。分析表3的数据，在我院2012-2014年静脉用化疗药物的选择上，DDDs排名较高的药物的适应证均是发病率较高的肿瘤，如甲氨蝶呤大量用于治疗白血病、肺癌，顺铂、依托泊苷、培美曲塞的适应证包括肺癌，氟尿嘧啶、奥沙利铂主要应用于结肠癌、胃癌的治疗，多西他赛、吡柔比星适应证包括乳腺癌等。
现趋向于选择指南推荐的证据等级更强的药物，首要目标是获得更好的治疗效果和较小的不良反应，价格因素则相对次之。因此，从表2和表3可以发现，使用金额、DDDs和DDC的关联性不强，如培美曲塞虽然使用金额连续3年排名首位，但实际DDDs并不高，这与该药DDC为521.69元有关。培美曲塞在肺癌治疗中有着特殊的地位，其配合铂类的方案是非鳞癌的非小细胞肺癌患者化疗指南推荐的一线化疗方案 [6-7]，且因该方案不良反应较小，故成为有一定经济基础的患者的首选方案。此外，培美曲塞单药化疗也是肺癌患者的一线维持方案[8]。对照NCCN非小细胞肺癌指南，该药2012年推荐级别从2B升至2A，2013年进一步升至1类，因此，3年来该药的使用金额逐年上升，2014年DDDs进入前10位。
综上所述，我院静脉用抗肿瘤化疗药物的用量正稳步上升，使用正朝着高效、低毒、价廉发展。随着抗肿瘤药物研究的发展，抗肿瘤药物治疗效果正逐渐向高选择性、高效低毒性目标发展，但目前静脉用化疗药物仍是药物治疗肿瘤的基石。化疗药物大多具有细胞毒性，应用不当可能导致严重不良反应，危及患者生命。因此，合理选择抗肿瘤药物，不断提高化疗安全性，降低患者医疗费用，促进抗肿瘤药物的合理应用是医师与临床药师需要共同努力的方向。
参考文献
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[2] 陈新谦， 金有豫， 汤光. 新编药物学[M]. 17版. 北京： 人民卫生出版社， 2011： 664-689， 721-773.
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[4] 梁晓华. 铂类抗癌药物的发展历程[J]. 上海医药， 2013， 34（23）： 3-5.
[5] 陈万青， 郑荣寿， 曾红梅， 等. 2011年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤， 2015， 24（1）： 1-10.
[6] Zornosa C， Vandergrift JL， Kalemkerian GP， et al. First-line systemic therapy practice patterns and concordance with NCCN guidelines for patients diagnosed with metastatic NSCLC treated at NCCN institutions[J]. J Natl Compr Canc Netw ， 2012，10（7）： 847-856.
[7] Pennell NA. Selection of chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Cleve Clin J Med， 2012（79）： eS46- eS50.
[8] 沈玉萍， 张西， 许青. 晚期非小细胞肺癌维持治疗的研究进展[J]. 上海医药， 2013， 34（23）： 15-18.