目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子1A(peroxisome proliferatoractivated receptor-γ coactivator 1A,PPARGC1A)基因对孕期糖尿病大鼠子代代谢状况的表观遗传的影响. 方法 8周龄Sprague Dawley雌鼠随机分为糖尿病合并妊娠组、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)组和对照组,每组6只.糖尿病合并妊娠组雌鼠高糖高脂饮食,腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,然后交配.GDM组雌鼠受孕后腹腔注射链脲佐菌素制备GDM模型.对照组自然受孕,不做任何干预.各组孕鼠自然分娩,每组取1 2只子鼠,测定3和8周龄时的血糖和体重.子鼠8周龄时,酶联免疫吸附实验检测血清胰岛素、甘油三酯及瘦素水平,采用实时荧光定量-聚合酶链反应技术检测PPARGC1A基因mRNA及其DNA甲基化水平.采用单因素方差分析及LSD检验进行统计学分析. 结果 糖尿病合并妊娠组和GDM组子鼠出生体重分别为(6.76±0.65)g和(6.95±0.61)g,高于对照组[(5.69±0.37)g](LSD检验,P值均＜0.05),但3和8周龄时体重与对照组差异无统计学意义(P值均＞0.05).对照组子鼠3和8周龄空腹血糖分别为(5.78±0.61)mmol/L和(5.82±0.81)mmol/L,随机血糖分别为(8.38±0.51)mmol/L和(8.15±0.65) mmol/L.糖尿病合并妊娠组子鼠的空腹血糖分别为(9.27±0.29) mmol/L和(9.41±0.52) mmol/L,随机血糖分别为(14.15±1.18) mmol/L和(14.41±1.56) mmol/L,均高于对照组(LSD检验,P值均＜0.05).GDM组子鼠3和8周龄空腹和随机血糖也高于对照组(LSD检验,P值均＜0.05).糖尿病合并妊娠组子鼠瘦素水平比对照组低[(0.41±0.04) μg/L与(0.78±0.10)μg/L],而甘油三酯水平较对照组高[(1.78±0.36) mmol/L与(0.78±0.28) mmol/L].差异均有统计学意义(LSD检验,P值均＜0.05).糖尿病合并妊娠组和GDM组子鼠PPARGC1AmRNA表达水平分别为0.89±0.18和0.85±016,低于对照组(1.57±0.47),但PPARGC1A基因甲基化水平高于对照组(0.73±0.16和0.72±0.18与0.23±0.06),差异均有统计学意义(LSD检验,P值均＜0.05). 结论 孕期糖尿病大鼠的子代PPARGC1A基因可能发生了高甲基化状态,从而抑制了其mRNA的表达,最终引起糖脂代谢异常。