目的本研究通过分析百可利联合利福平对鱼藤酮诱导帕金森病（PD）大鼠黑质神经元保护作用,为临床治疗PD提供指导。方法通过鱼藤酮诱导建立PD大鼠模型,采取随机数表法将模型大鼠分为模型组、百可利组、利福平组和联合组,选择正常大鼠作为对照组。百可利组皮下注射浓度3 g/L百可利（200 mg/kg·d）、利福平组皮下注射浓度3 g/L利福平（3 mg/kg·d）、联合组等剂量皮下注射百可利和利福平,对照组大鼠和模型组大鼠均皮下注射注射相应生理盐水。各组大鼠均分组干预3周。测定各组大鼠神经功能缺损评分、黑质神经元酪氨酸羟化酶（TH）阳性细胞数、PI3K、AKT、GDNF和BDNF mRNA及蛋白表达。结果百可利组、利福平组和联合组大鼠神经功能缺损评分明显低于模型组大鼠（P<0.01）,联合组大鼠神经功能缺损评分明显低于百可利组和利福平组（P<0.01）,百可利组、利福平组和联合组大鼠神经功能缺损评分随干预时间增加而下降(F_时间=9.83,P<0.01)。联合组大鼠TH阳性细胞数量高于模型组、百可利组和利福平组（P<0.001）。百可利组和利福平组大鼠TH阳性细胞数量高于模型组（P<0.001）。联合组、百可利组和利福平组大鼠神经元PI3K、AKT、GDNF和BDNF mRNA及蛋白相对表达高于模型组（P<0.01）。联合组大鼠PI3K、AKT、GDNF和BDNF mRNA及蛋白相对表达高于百可利组和利福平组（P<0.01）。结论百可利联合利福平能够有效抑制鱼藤酮诱导的PD大鼠神经损伤,其作用机制可能通过增加能够调控神经元细胞增殖PI3K/AKT信号通路和促进神经元功能分化GDNF、BDNF等神经营养因子实现。