【摘 要】
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目的 探讨广东汉族类风湿关节炎(RA)患者肿瘤坏死因子α(TN F-α)基因启动子区单核苷酸多态性(SNPs)与TNF-α拮抗剂疗效的关系.方法 以100例健康志愿者为对照组,以54例RA患者
【机 构】
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中山大学附属第三医院风湿科,广东广州,510630
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目的 探讨广东汉族类风湿关节炎(RA)患者肿瘤坏死因子α(TN F-α)基因启动子区单核苷酸多态性(SNPs)与TNF-α拮抗剂疗效的关系.方法 以100例健康志愿者为对照组,以54例RA患者为RA组.RA组中24例接受英夫利西单抗3 mg·kg-1,分别于wk 0、2、6给药；30例接受阿达木单抗40 mg或80 mg,每2 wk皮下注射1次,疗程12 wk,所有患者继续服用原剂量的甲氨蝶呤(MTX).记录治疗前和治疗后wk 10(英夫利西单抗)或wk 12(阿达木单抗)的相关临床指标,疾病的活动度用28关节计数的疾病活动评分(DAS28)进行评价,DAS28的变化作为主要临床疗效指标.对TNF-α启动子区约1 300 bp的片段进行直接基因测序,分析RA患者TN F-α基因的基因型与TNF-α拮抗剂临床疗效之间的关系.结果 与对照组相比,RA组SNPs位点rs1799724(-857C/T)等位基因T频率较高,差异有显著意义(P＜0.05),而rs1799964 (-1031C/T)和rs 1800630(-863A/C)位点在RA组和对照组之间的基因型频率分布未发现显著差异.RA组中,rs1799724(-857C/T)携带T等位基因的患者较携带C等位基因的患者在接受TNF-α抑制剂治疗后DAS28改善更显著(P＜0.05).结论 在广东汉族人群中,TNF-α的启动子区的rs1799724(-857C/T)可能是RA的一种遗传易感标记；携带-857T的RA患者对TNF-α拮抗剂临床治疗效果优于携带-857C者.
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