【摘 要】
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目的:筛选慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关键基因,寻找潜在生物标志物和新的治疗靶点.方法:从GEO数据库选择3个人肺组织来源的mRNA表达数据集,应用R语言和GEO2R筛选COPD患者肺组织与表型正常肺组织的差异表达基因.对DAVID6.8数据库行GO分析,选择关键基因.在来自GEO数据库的人肺组织、小气道上皮、小鼠肺组织及TCGA数据库的病理正常的癌旁肺组织这4组数据中,分析关键基因的mRNA表达与吸烟及COPD的关系.将16只C57BL/6J雄性小鼠随机均分为对照组和吸烟组,对照组小鼠予新鲜空气,吸烟
【机 构】
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扬州大学临床医学院,苏北人民医院呼吸与危重症科,江苏扬州,225001
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目的:筛选慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关键基因,寻找潜在生物标志物和新的治疗靶点.方法:从GEO数据库选择3个人肺组织来源的mRNA表达数据集,应用R语言和GEO2R筛选COPD患者肺组织与表型正常肺组织的差异表达基因.对DAVID6.8数据库行GO分析,选择关键基因.在来自GEO数据库的人肺组织、小气道上皮、小鼠肺组织及TCGA数据库的病理正常的癌旁肺组织这4组数据中,分析关键基因的mRNA表达与吸烟及COPD的关系.将16只C57BL/6J雄性小鼠随机均分为对照组和吸烟组,对照组小鼠予新鲜空气,吸烟组小鼠于自制染毒箱中予以香烟烟雾暴露1 h/d,每周5 d,连续处理24周.收集样本,采用ELISA法检测小鼠支气管肺泡灌洗液及肺组织中白细胞介素6(IL-6)水平,免疫组化方法分析肺组织中纤维蛋白原γ链(FGG)、纤维蛋白原α链(FGA)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达.结果:人肺组织FGG与FGA的mRNA表达水平在吸烟者中均高于非吸烟者,在COPD患者中均高于表型正常吸烟者,其中FGG表达水平随吸烟剂量增加而升高,在小鼠肺组织,前述结果仍成立,TCGA数据与小鼠肺组织数据都显示戒烟可以缓解这个趋势,但需要较长时间.仅在人肺组织中,FGG与FGA的mRNA表达量比值有助于识别COPD患者,而在人小气道上皮样本中,FGA表达水平有助于识别早期COPD.动物实验显示,香烟烟雾暴露可致小鼠支气管肺泡灌洗液中IL-6水平及肺组织中IL-6、FGG、FGA和α-SMA的水平升高,E-cadherin的水平下降.结论:FGG与FGA在肺组织中的表达与吸烟及COPD显著相关,FGG/FGA有助于早期识别COPD,香烟烟雾可能通过上调IL-6刺激小鼠肺组织FGG与FGA的合成进而影响上皮-间充质转化水平参与COPD的发生.戒烟有助缓解吸烟引起的基因表达异常.
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目的:探讨青钱柳多糖(CPP)和青钱柳黄酮(CPF)对非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病(NAFLD/T2DM)大鼠模型血液代谢指标和肝脏病变的影响.方法:雄性SD大鼠喂饲高脂饲料(HFD)8周后予腹腔注射链脲佐菌素(25 mg/kg),构建NAFLD/T2DM模型.将NAFLD/T2DM模型大鼠随机分为NAFLD/T2DM组(n=12)、CPP组(n=12)、CPF组(n=12)和格列吡嗪组(n=12),并继续给予HFD;NAFLD/T2DM组、CPP组、CPF组和格列吡嗪组分别给予蒸馏水、CPP(8 g
细胞衰老(cellular senescence)是指细胞不可逆性丧失复制能力,细胞周期阻滞于G0/G1期,但细胞仍保持一定的代谢活性.衰老细胞的累积会导致器官功能障碍,与多种衰老相关性疾病(aging-related disease,ARD)的发生发展密切相关,如特发性肺纤维化[1]、动脉粥样硬化[2]、阿尔茨海默病[3]等,严重影响患者的生活质量.因此,深入认识细胞衰老的发生原因和分子机制对于早期干预及治疗ARD具有重要意义.线粒体是细胞的“能量工厂”,线粒体功能障碍亦是引起细胞衰老的重要原因.传统的
小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是一种极具侵袭性和致命性的恶性肿瘤,具有病因复杂、分化程度低、恶性程度高、生长速度快、侵袭性强、转移早和获得性耐药等特点,导致患者的预后普遍较差.近年来,随着人们对SCLC发生发展分子机制研究的逐渐深入和多组学数据的深入挖掘,提出可以按照细胞内关键转录因子的差异表达进行分子分型,包括SCLC-A、SCLC-N、SCLC-P和SCLC-I等亚型.对SCLC进行分子分型研究并应用于临床,将有助于提高医生对SCLC患者的详细诊断和治疗方案的进
小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)转化是非小细胞肺癌尤其是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变患者的重要耐药机制之一.目前发现转化性SCLC具有与原发性SCLC相似的临床特征,对化疗短期有效,中位生存期仅1年左右.R B1缺失、体细胞拷贝数改变与SCLC转化有关,但发生SCLC转化的确切分子机制仍不完全清楚.转化性SCLC的治疗也面临巨大的挑战,针对SCLC的化疗方案是目前的主要治疗选择,联合治疗、局部治疗
驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者能从靶向治疗中获益,但最终都不可避免地出现获得性耐药.表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控、染色质重塑等,是非小细胞肺癌靶向治疗获得性耐药的重要机制.近年来,已有研究发现表观遗传修饰的改变可以有效逆转耐药性,靶向治疗联合表观调控可能成为有前景的治疗策略.本文就非小细胞肺癌靶向治疗获得性耐药后表观遗传机制的进展进行了综述,希望为筛选优势人群、克服靶向耐药提供参考和思路.
乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤, 2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例,超过了肺癌成为全球第一大肿瘤,严重威胁着女性健康[1].乳腺癌是高度异质性的疾病,第2代测序技术证实,在93个编码蛋白质的乳腺癌基因中携带可能的驱动突变[2].因此,现行的基于乳腺癌临床病理特征以及雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人表皮生长因子受体 2 (human epidermal growth factor receptor 2,
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前言rn癌症常见于老年人.初诊为恶性肿瘤的患者的中位年龄为66岁,癌症相关死亡的中位年龄为72岁[1].老年人是癌症患病率增长最快的人群之一[2].免疫治疗的发展,尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)的问世,彻底改变了所有年龄层包括老年人在内的肿瘤患者的常规治疗方案.