【目的】研究蛋白酶体抑制剂MG132对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞株的作用及其机制。【方法】将不同浓度的MG132作用于T-ALL细胞株CCRF-CEM,MTS技术检测细胞增殖、流式细胞技术检测细胞凋亡。用q RT-PCR、Western blotting分别从RNA及蛋白水平检测FOXO3a及其下游Puma的表达。利用慢病毒干扰技术构建FOXO3a-sh RNA稳定细胞株,再次验证MG132对其作用。【结果】MG132对CCRF-CEM细胞起抑制增殖、促进凋亡作用,而对健康人外周血单个核细胞增殖抑制作用较弱。MG132作用于CCRF-CEM细胞后:FOXO3a的m RNA表达水平无明显改变,Puma的m RNA表达明显上升;细胞中FOXO3a及Puma蛋白表达量增加;其中胞核中FOXO3a蛋白表达量上升明显,胞浆中亦略有上升。FOXO3a sh RNA干扰后:CCRF-CEM细胞的FOXO3a及Puma蛋白表达均下降;MG132的细胞增殖抑制作用减弱。【结论】MG132能够抑制T-ALL细胞株CCRF-CEM增殖,诱导其凋亡,其机制与抑制泛素-蛋白酶体对FOXO3a的降解、使FOXO3a胞核内含量增加、并激活下游基因Puma相关。