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中图分类号：R593.25 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）05-0177-02
本文综述了中医学及现代医学对硬皮病的认识和研究概况，同时对我医院多年临床经验进行总结，并采用现代中医对本病的研究已取得新进展，对辨证论治以及单方验方等方面我院作了大量的临床研究工作。发展中医硬皮病的病因病机，提出了本病发病的两大看法：(1)血瘀发病论，治疗上采用活血化瘀法；(2)肾阳不足论，治疗上采用温阳益气疗法。我国对本病的研究，无论是临床疗效观察还是作用机理探讨，都已取得了显著成绩，治疗本病的水平已进入世界先进行列。
1辨证分型论治
按本病的临床症状和病机转化可将其归纳为以下六个证型进行辨证施治。
1.1 脾胃阳虚型
症状有畏寒肢冷，关节疼痛，腰部酸痛，性欲减退，齿摇发落，食纳减退，口不渴，大便稀。局部表现有眼睑、面部及手背绷紧肿胀，握拳不紧，局部坚硬，皮肤呈粉红色或黑白相间，舌体肿大或胖润，质淡，苔灰滞无泽，脉搏沉细濡。治以温肾散寒，健脾利湿，活血化瘀。方用阳和汤加味：熟地、鹿角霜、炒白芥子、肉桂、泡姜炭、生米仁、鹿衔草、红花、炙甘草等。
1.2肺卫不宣型
主要症状有低热恶寒，身痛肌痛，或有咳嗽，稀痰，口不渴，大便软。皮肤有局限性或弥漫性发硬，具蜡样光泽，甚至萎缩紧贴于深层组织之上。关节活动障碍，张口困难，皮色暗褐，毛发脱落，无汗或多汗，舌淡红，苔薄白，脉沉细数。治以宣肺利湿，通络化瘀。方用荆防败毒散加味：荆芥、防风、前胡、柴胡、羌活、独活、茯苓、枳壳、甘草、桔梗、川芎、生姜、薄荷、当归、乌梢蛇、黄芪、地龙、全虫、蝉衣等。
1.3肝郁血瘀型
主要症状有情绪易于激动，女性患者多有月经不调或恶心呕吐，齿龈出血，便溏或时稀时干。皮肤表现除与上二型相似外，尚有局部发白，发紫，发凉，灼热，瘙痒及雷诺氏现象。舌质暗红，苔薄白，脉弦。治以舒肝解郁，通络化瘀。方用丹栀逍遥散加味：丹皮、栀子、柴胡、当归、白芍、茯苓、白术、甘草、生姜、薄荷、木香、荆芥、地骨皮、红花、生苡米等。
1.4氣血两虚型
主要症状有疲乏无力，食纳减退，体重减轻、肌肉疼痛，心慌，气短，头昏，肢体发麻。局部症状有皮损或轻或重，颜色瘀暗，四肢发凉，舌淡暗，苔薄，脉细弱。治以气血两补，通络化瘀。方用逐瘀汤加味：黄芪、当归、天花粉、肉桂、延胡索、车前子、牛膝、秦艽等。
1.5寒邪痹阻型
主要症状有指(趾)苍白青紫，皮肤肿硬，肢体关节疼痛，形寒怕冷等表现，皮肤坚硬，皮色灰暗，舌淡胖，苔薄白，脉搏沉细数，治以温经散寒，活血化瘀，方用回阳通脉汤加味：附片(先开水煎一小时)、肉桂、干姜、黄芪、苍术、甘草、党参、白芍、桂枝、穿心莲、当归。
1.6气血凝滞型
主要症状有神疲乏力，少气懒言，畏寒肢冷，关节酸痛，指(趾)发紫，月经涩少或闭经，舌胖大，脉细弱无力。治以补益气血，通络化瘀，方用八珍汤加味：人参、白术、茯苓、炙甘草、当归、川芎、熟地、杭芍、桂枝、红花、丹参、甲珠等。
2中药汽雾经皮渗透疗法：
2.1用苦参汤、苦参、艾叶、蛇床子、地肤子、苍耳子、商路等加水煎洗放入中药汽雾器在患处雾化，一日两次。
2.3用黄药子、桑枝、桂枝、松节、赤芍等加水煎，放入中药汽雾器在患处雾化，一日两次。
3. 静脉滴注和肌肉注射
3.1丹参与丹参素：采用丹参注射液每次8---16毫升，加入低分子右旋糖酐或5％---10％葡萄糖溶液500毫升内静脉滴注。丹参的水溶剂有效成分丹参素亦有类似效果，其用法与丹参注射液相同。亦可采用肌肉注射的方法，丹参或丹参素注射液，每次2支，每日1---2次。
3.2当归与毛冬青：采用当归、毛冬青注射液治疗硬皮病，其用法为当归注射液或毛冬青注射液2毫升，肌肉注射，每日或隔日1次，两药单独或合并应用，或另加当归注射液作双侧合谷穴位注射。毛冬青糖浆10毫升，或毛冬青片剂4片均为口服，每日3次。治疗本病亦有类似效果。
3.3积雪甙（asiaticoside） 为中药积雪草中提取的一种有效成分，实验证明能抑制成纤维细胞的活性，软化结缔组织。用法为：片剂（每片含积雪甙10mg）每日服3次，每次3～4片；针剂（每支2ml含积雪甙20mg）肌肉注射，每周2～3次，每次1支。对消除组织浮肿、缓解关节疼痛、愈合溃疡等均有相当效果（有效率约80%），一般1个月左右开始见药。
4 结缔组织形成抑制剂
4.1.青霉胺（D-penicillamine）能干扰胶原分子间连锁的复合物，抑制新胶的生物合成。开始服250mg/d，逐渐增至全量1g/d，连服2～3年，对皮肤增厚和营养性改变疗效显著，对微循环和肺功能亦有改善，并能减少器官受累的发生率和提高存活率。在服药过程中，本药对肾可有刺激，并能抑制骨髓，可出现白细胞和血小板减少。若同时伴服左旋合酰胺（I-glutamine）0.2g，每日3次，其疗效较单服青霉胺为佳。
4.2.秋水仙碱（colchicine）能阻止原胶原转化为胶原，抑制胶原的积贮。用量为每日0.5～1.5mg，连服3个月至数年，对皮肤硬化、雷诺现象及食管改变均有一定疗效。用药期间如有腹泻可减量或给于半乳糖甙酶（β-galactosidase）。
5讨论
我们选择治疗系统性硬皮病用的温阳补疗效较好，菟丝子、骨碎补、韭菜子和附子对该细胞无显著抑制作用，肉苁蓉、杜仲、续断、淫羊霍、吴茱萸、鹿角、益智仁、仙茅、肉桂、巴戟天、细辛和干姜有显著抑制作用，活血化瘀药中的赤芍、丹参、红花、丹皮、茜草、乳香、没药、苏木、牛膝和泽兰亦有显著抑制作用，这些药物的作用均有随药物浓度的增加和作用时间的延长而增强，对正常皮肤成纤维细胞也有相似抑制作用。
丹参可显著抑制成纤维细胞I、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA的表达有显著促进作用。提示丹参治疗的可能机理是：减低成纤维细胞胶原基因的转录，抑制胶原合成，增加该细胞胶原酶基因的转录，促进体内沉积胶原的分解。同时发现不同浓度的丹参水溶液提取物及其活性单体丹参素和原儿茶醛，以及丹参脂溶性总提取物及其活性单体丹参酮IIA能显著抑制成纤维细胞的增殖，并能降低该细胞培养基中可溶性胶原的含量，且抑制作用随药物浓度的增高或作用时间的延长而增强。
另将丹参注射液配制成不同的浓度加入体外培养人成纤维细胞培养基中，观察对成纤维细胞增殖的影响。结果发现具有抑制成纤维细胞生长的作用，并随药物浓度增高、作用时间延长，抑制作用亦增强，当药物浓度过高时，细胞生长停止。
青霉胺、秋水仙碱、积雪苷等是血管活性剂；结缔组织形成抑制剂。药汽的温热刺激使皮肤温度升高，皮肤毛细血管扩张，促进血液及淋巴液的循环，促进新陈代谢，使周围组织营养得以改善，药汽的温热刺激还使毛孔开放，全身出汗，让体内“邪毒”随汗排出体外，既扶元固本又消除疲劳，给人以舒畅之感;同时又能刺激皮肤的神经末梢感受器，通过神经系统形成新的反射，从而破坏了原有的病理反射联系，达到治愈疾病的目的。药汽在由下至上循行的途径上，还同时渗透穴位、疏通经络(所谓“通则不痛，痛则不通”)，故能益气养血，调节机体阴阳平衡。
本文综述了中医学及现代医学对硬皮病的认识和研究概况，同时对我医院多年临床经验进行总结，并采用现代中医对本病的研究已取得新进展，对辨证论治以及单方验方等方面我院作了大量的临床研究工作。发展中医硬皮病的病因病机，提出了本病发病的两大看法：(1)血瘀发病论，治疗上采用活血化瘀法；(2)肾阳不足论，治疗上采用温阳益气疗法。我国对本病的研究，无论是临床疗效观察还是作用机理探讨，都已取得了显著成绩，治疗本病的水平已进入世界先进行列。
1辨证分型论治
按本病的临床症状和病机转化可将其归纳为以下六个证型进行辨证施治。
1.1 脾胃阳虚型
症状有畏寒肢冷，关节疼痛，腰部酸痛，性欲减退，齿摇发落，食纳减退，口不渴，大便稀。局部表现有眼睑、面部及手背绷紧肿胀，握拳不紧，局部坚硬，皮肤呈粉红色或黑白相间，舌体肿大或胖润，质淡，苔灰滞无泽，脉搏沉细濡。治以温肾散寒，健脾利湿，活血化瘀。方用阳和汤加味：熟地、鹿角霜、炒白芥子、肉桂、泡姜炭、生米仁、鹿衔草、红花、炙甘草等。
1.2肺卫不宣型
主要症状有低热恶寒，身痛肌痛，或有咳嗽，稀痰，口不渴，大便软。皮肤有局限性或弥漫性发硬，具蜡样光泽，甚至萎缩紧贴于深层组织之上。关节活动障碍，张口困难，皮色暗褐，毛发脱落，无汗或多汗，舌淡红，苔薄白，脉沉细数。治以宣肺利湿，通络化瘀。方用荆防败毒散加味：荆芥、防风、前胡、柴胡、羌活、独活、茯苓、枳壳、甘草、桔梗、川芎、生姜、薄荷、当归、乌梢蛇、黄芪、地龙、全虫、蝉衣等。
1.3肝郁血瘀型
主要症状有情绪易于激动，女性患者多有月经不调或恶心呕吐，齿龈出血，便溏或时稀时干。皮肤表现除与上二型相似外，尚有局部发白，发紫，发凉，灼热，瘙痒及雷诺氏现象。舌质暗红，苔薄白，脉弦。治以舒肝解郁，通络化瘀。方用丹栀逍遥散加味：丹皮、栀子、柴胡、当归、白芍、茯苓、白术、甘草、生姜、薄荷、木香、荆芥、地骨皮、红花、生苡米等。
1.4氣血两虚型
主要症状有疲乏无力，食纳减退，体重减轻、肌肉疼痛，心慌，气短，头昏，肢体发麻。局部症状有皮损或轻或重，颜色瘀暗，四肢发凉，舌淡暗，苔薄，脉细弱。治以气血两补，通络化瘀。方用逐瘀汤加味：黄芪、当归、天花粉、肉桂、延胡索、车前子、牛膝、秦艽等。
1.5寒邪痹阻型
主要症状有指(趾)苍白青紫，皮肤肿硬，肢体关节疼痛，形寒怕冷等表现，皮肤坚硬，皮色灰暗，舌淡胖，苔薄白，脉搏沉细数，治以温经散寒，活血化瘀，方用回阳通脉汤加味：附片(先开水煎一小时)、肉桂、干姜、黄芪、苍术、甘草、党参、白芍、桂枝、穿心莲、当归。
1.6气血凝滞型
主要症状有神疲乏力，少气懒言，畏寒肢冷，关节酸痛，指(趾)发紫，月经涩少或闭经，舌胖大，脉细弱无力。治以补益气血，通络化瘀，方用八珍汤加味：人参、白术、茯苓、炙甘草、当归、川芎、熟地、杭芍、桂枝、红花、丹参、甲珠等。
2中药汽雾经皮渗透疗法：
2.1用苦参汤、苦参、艾叶、蛇床子、地肤子、苍耳子、商路等加水煎洗放入中药汽雾器在患处雾化，一日两次。
2.3用黄药子、桑枝、桂枝、松节、赤芍等加水煎，放入中药汽雾器在患处雾化，一日两次。
3. 静脉滴注和肌肉注射
3.1丹参与丹参素：采用丹参注射液每次8---16毫升，加入低分子右旋糖酐或5％---10％葡萄糖溶液500毫升内静脉滴注。丹参的水溶剂有效成分丹参素亦有类似效果，其用法与丹参注射液相同。亦可采用肌肉注射的方法，丹参或丹参素注射液，每次2支，每日1---2次。
3.2当归与毛冬青：采用当归、毛冬青注射液治疗硬皮病，其用法为当归注射液或毛冬青注射液2毫升，肌肉注射，每日或隔日1次，两药单独或合并应用，或另加当归注射液作双侧合谷穴位注射。毛冬青糖浆10毫升，或毛冬青片剂4片均为口服，每日3次。治疗本病亦有类似效果。
3.3积雪甙（asiaticoside） 为中药积雪草中提取的一种有效成分，实验证明能抑制成纤维细胞的活性，软化结缔组织。用法为：片剂（每片含积雪甙10mg）每日服3次，每次3～4片；针剂（每支2ml含积雪甙20mg）肌肉注射，每周2～3次，每次1支。对消除组织浮肿、缓解关节疼痛、愈合溃疡等均有相当效果（有效率约80%），一般1个月左右开始见药。
4 结缔组织形成抑制剂
4.1.青霉胺（D-penicillamine）能干扰胶原分子间连锁的复合物，抑制新胶的生物合成。开始服250mg/d，逐渐增至全量1g/d，连服2～3年，对皮肤增厚和营养性改变疗效显著，对微循环和肺功能亦有改善，并能减少器官受累的发生率和提高存活率。在服药过程中，本药对肾可有刺激，并能抑制骨髓，可出现白细胞和血小板减少。若同时伴服左旋合酰胺（I-glutamine）0.2g，每日3次，其疗效较单服青霉胺为佳。
4.2.秋水仙碱（colchicine）能阻止原胶原转化为胶原，抑制胶原的积贮。用量为每日0.5～1.5mg，连服3个月至数年，对皮肤硬化、雷诺现象及食管改变均有一定疗效。用药期间如有腹泻可减量或给于半乳糖甙酶（β-galactosidase）。
5讨论
我们选择治疗系统性硬皮病用的温阳补疗效较好，菟丝子、骨碎补、韭菜子和附子对该细胞无显著抑制作用，肉苁蓉、杜仲、续断、淫羊霍、吴茱萸、鹿角、益智仁、仙茅、肉桂、巴戟天、细辛和干姜有显著抑制作用，活血化瘀药中的赤芍、丹参、红花、丹皮、茜草、乳香、没药、苏木、牛膝和泽兰亦有显著抑制作用，这些药物的作用均有随药物浓度的增加和作用时间的延长而增强，对正常皮肤成纤维细胞也有相似抑制作用。
丹参可显著抑制成纤维细胞I、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA的表达有显著促进作用。提示丹参治疗的可能机理是：减低成纤维细胞胶原基因的转录，抑制胶原合成，增加该细胞胶原酶基因的转录，促进体内沉积胶原的分解。同时发现不同浓度的丹参水溶液提取物及其活性单体丹参素和原儿茶醛，以及丹参脂溶性总提取物及其活性单体丹参酮IIA能显著抑制成纤维细胞的增殖，并能降低该细胞培养基中可溶性胶原的含量，且抑制作用随药物浓度的增高或作用时间的延长而增强。
另将丹参注射液配制成不同的浓度加入体外培养人成纤维细胞培养基中，观察对成纤维细胞增殖的影响。结果发现具有抑制成纤维细胞生长的作用，并随药物浓度增高、作用时间延长，抑制作用亦增强，当药物浓度过高时，细胞生长停止。
青霉胺、秋水仙碱、积雪苷等是血管活性剂；结缔组织形成抑制剂。药汽的温热刺激使皮肤温度升高，皮肤毛细血管扩张，促进血液及淋巴液的循环，促进新陈代谢，使周围组织营养得以改善，药汽的温热刺激还使毛孔开放，全身出汗，让体内“邪毒”随汗排出体外，既扶元固本又消除疲劳，给人以舒畅之感;同时又能刺激皮肤的神经末梢感受器，通过神经系统形成新的反射，从而破坏了原有的病理反射联系，达到治愈疾病的目的。药汽在由下至上循行的途径上，还同时渗透穴位、疏通经络(所谓“通则不痛，痛则不通”)，故能益气养血，调节机体阴阳平衡。