目的探讨文拉法辛联合米氮平治疗难治性老年抑郁症的疗效及安全性。方法将120例难治性老年抑郁症患者随机分为3组:(1)文拉法辛联合米氮平组(n=40,简称联合组):在文拉法辛缓释片(75～225 mg/d)治疗的同时合并米氮平治疗(15～45 mg/d),男21例,女19例,平均(66.9±3.9)岁。(2)文拉法辛组(n=40):单用文拉法辛缓释片(75～225 mg/d)治疗,男22例,女18例,平均(67.7±4.2)岁。(3)米氮平组(n=40):单用米氮平(15～45 mg/d)治疗,男21例,女19例,平均(67.5±4.8)岁。3组持续治疗观察期均为8 w。采用Hamilton抑郁量表(HAMD)17项、副反应量表(TESS)在治疗前、第4、8周末分别评定疗效与副反应。结果 (1)治疗后第8周末,联合组HAMD评分与米氮平组、文拉法辛组比较差异有统计学意义(P<0.01)。(2)联合组显效率(86.8%)与米氮平组(42.1%)、文拉法辛组(43.2%)比较差异有统计学意义(P<0.01)。(3)3组总体不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05),且3组不良反应发生的程度均较轻,无因不良反应退出研究者。结论文拉法辛联合米氮平治疗难治性老年抑郁症的疗效优于单用文拉法辛或单用米氮平,安全性较好。