目的:探讨远志对锰中毒小鼠海马学习记忆的影响以及和p-CREB表达的关系。方法:将60只健康雌性成年昆明小鼠随机分为5组,分别为对照组(CG),锰中毒组(MG),锰中毒加远志高剂量组(远志高剂量组,MHG)、锰中毒加远志中剂量组(远志中剂量组,MMG),锰中毒加远志低剂量组(远志低剂量组,MLG)。采用腹腔注射氯化锰的方式制作小鼠锰中毒模型,采用灌胃的方式进行远志给药。用Morris水迷宫实验测试其空间学习和记忆能力,用免疫组织化学的方法检测海马内CA1,CA3区p-CREB的表达。结果:在定位航行实验中,远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比,其平均逃避潜伏期下降,差异有统计学意义(P<0.01),而与对照组相比,平均逃避潜伏期变化不大,差异无统计学意义(P>0.05),锰中毒组与对照组比较,逃避潜伏期明显延长,差异有统计学意义(P<0.01)。在空间探索实验中,远志高、中、低剂量组与锰中毒组相比,其穿越平台次数明显增多,差异有统计学意义(P<0.01),而与对照组相比,穿越平台次数变化不大,差异无统计学意义(P>0.05),锰中毒组与对照组相比,穿越平台次数减少,差异有统计学意义(P<0.01)。与锰中毒组相比,远志高、中剂量组海马内pCREB蛋白的表达显著增多,差异有统计学意义(P<0.01),而与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),远志低剂量组与对照组相比,其蛋白的阳性表达减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:药物远志能够改善锰中毒小鼠学习记忆能力的机制可能与p-CREB的表达增加有关。