探讨吴茱萸碱对子宫内膜癌细胞放射敏感性及增殖、凋亡的影响。
方法用不同浓度的吴茱萸碱作用于人子宫内膜癌细胞Ishikawa、HEC-1A、AN3CA,四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞增殖情况,计算半数抑制浓度,筛选出受到增殖抑制作用最大的癌细胞。分别用半数抑制浓度的吴茱萸碱、8 Gy照射处理细胞,同时用吴茱萸碱联合射线照射细胞,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、p38、磷酸化的p38(p-p38)水平,试剂盒检测细胞中活性氧(ROS)水平,细胞克隆实验检测细胞放射敏感性。
结果1、2、4、8 μmol/L的吴茱萸碱能够抑制人子宫内膜癌细胞Ishikawa、HEC-1A、AN3CA增殖,半数抑制浓度IC50分别为(8.32±0.95)、(3.98±0.84)、(4.78±0.64)μmol/L,吴茱萸碱对人子宫内膜癌细胞HEC-1A抑制作用最强,后续研究中选用4 μmol/L的吴茱萸碱作用于人子宫内膜癌细胞HEC-1A。吴茱萸碱联合放疗处理后HEC-1A细胞凋亡率由(45.54±4.25)%升高到(65.87±2.93)%(t=11.010,P<0.05)。细胞存活率由(41.84±4.18)%下降到(33.27±3.52)%(t=7.484,P<0.05)。计算吴茱萸碱作用后的HEC-1A细胞放疗增敏比为1.628。吴茱萸碱联合放疗处理后较单纯放疗处理后细胞中ROS水平及Cleaved Caspase-3、p-p38水平升高。
结论吴茱萸碱能够抑制子宫内膜癌细胞增殖,促进子宫内膜癌细胞凋亡。吴茱萸碱能够增强子宫内膜癌细胞放射敏感性,作用机制可能与细胞内ROS水平及细胞中p38信号通路有关。