【摘 要】
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目的研究中药成分川芎嗪(TMP)对大鼠灌服环孢素A(CsA)药代动力学的影响。方法40只雄性SD大鼠按体重进行随机区组设计,分为4组。试验d 1,每只大鼠灌服CsA(10 mg.kg-1)后,于0,1
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目的研究中药成分川芎嗪(TMP)对大鼠灌服环孢素A(CsA)药代动力学的影响。方法40只雄性SD大鼠按体重进行随机区组设计,分为4组。试验d 1,每只大鼠灌服CsA(10 mg.kg-1)后,于0,1,2,3,4,6,8,12,24,36和48 h从尾静脉处采血0.2~0.25 mL。然后各组大鼠从试验的d 4到d 8进行不同的预处理,即每日分别灌服蒸馏水、维拉帕米(Ver)、低剂量和高剂量的TMP。d 9时各组大鼠单次合用CsA(10 mg.kg-1)和上述的各种化合物后,按d 1的时间点采样。用HPLC法测定全血中CsA的浓度,计算其主要药代动力学参数并进行统计学分析。结果合用蒸馏水组的CsA药代动力学参数前后无显著性差异;Ver预处理并合用后,CsA的AUC0-48 h和Cm ax均显著增加(P<0.01和P<0.05),T1/2β显著延长(P<0.05),CL显著降低(P<0.05),而Tm ax和V的变化无统计学差异。低剂量TMP预处理并合用后,CsA的AUC0-48 h和Cm ax有增加的趋势,但无统计学差异,其余药代动力学参数的变化也无统计学的差异。高剂量TMP预处理并合用后,CsA的AUC0-48 h和Cm ax均有显著的增加(P<0.01),但其他药代动力学参数的变化无统计学差异。结论高剂量的TMP能显著提高CsA的灌服生物利用度,但对CsA的体内消除过程几乎没有影响。
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