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背景:水通道蛋白4可能是导致脑水肿形成的重要调节因素之一,但水通道蛋白4是否参与脑出血后脑水肿的形成尚未见报道.目的:观察出血性脑水肿病理过程中水通道蛋白4的表达情况,探讨其与脑水肿形成的关系.设计:随机对照动物实验.单位:广西壮族自治区人民医院神经内科和重庆医科大学神经生物学研究室.材料:实验于2003-04/2003-10在重庆医科大学生物学实验室完成.选择健康Wistar大鼠120只,雄性,体质量250～300 g,由重庆医科大学实验动物中心提供.方法:实验分为4部分,每部分(n=30)均随机分为对照组(n=5)和手术组(n=25),并将手术组进一步分为出血后6 h,1d,3 d,5 d,7 d共5个时相组(n=5).手术组大鼠麻醉后将定量胶原酶注入脑左侧尾状核建立脑出血模型;对照组只进针不注胶原酶.造模成功标准:将大鼠尾巴提起,瘫痪侧前肢回收后屈曲于腹下,正常侧前肢向地面伸展.实验分为以下4个部分:①采用免疫组化检测水通道蛋白4蛋白的表达.②采用原位杂交法检测水通道蛋白4 mRNA的表达.③采用反转录-聚合酶链反应检测水通道蛋白4 mRNA的表达.④应用电镜观察大鼠脑水肿的病理改变.主要观察指标:①各组大鼠水通道蛋白4 mRNA及其蛋白的表达水平.②造模大鼠脑水肿区的病理改变.结果:手术组大鼠均造模成功,全部大鼠均进入结果分析,无脱失.①各组大鼠水通道蛋白4 mRNA及其蛋白的表达水平比较:对照组大鼠水通道蛋白4的表达无明显改变.与对照组相比,手术组大鼠脑出血后6 h,水通道蛋白4 mRNA和蛋白在脑水肿区表达增强;至第3天,水通道蛋白4 mRNA和蛋白的表达达到高峰;1周后,水通道蛋白4的表达仍显著高于对照组(t=12.65,P＜0.01).②脑水肿形成过程中水通道蛋白4 mRNA和蛋白的关系:水通道蛋白4 mRNA和蛋白的表达呈高度正相关(r=0.828 1～0.982 1,P＜0.01).③手术组大鼠脑水肿区相应的病理改变:在脑出血后1～3 d内为逐渐加重的细胞内水肿,到第3天,脑水肿进一步加剧,出现血管源性水肿,而且有部分组织变性和坏死.结论:脑出血后水通道蛋白4表达明显增强,提示水通道蛋白4可能参与了出血性脑水肿的发生发展过程.抑制水通道蛋白4的表达可能是防治脑水肿的一种有效途径.