硫氢化钠对慢性心力衰竭大鼠心功能及心脏结构的影响

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目的 探讨外源性硫化氢(H2S)供体硫氢化钠(NaHS)对慢性心力衰竭大鼠心脏结构及功能的影响.方法 雄性SD大鼠47只,随机数字表法分为分流组(11只)、假手术组(8只)、分流+ NaHS组(10只)、假手术+NaHS组(8只)和分流+酚妥拉明组(10只).经腹主动脉-下腔静脉穿刺术建立容量负荷增加致慢性心力衰竭大鼠动物模型.手术后8周观察各组大鼠血流动力学指标,右室心肌细胞显微及超微结构的变化,心肌细胞外基质胶原成分的变化,测定大鼠右室心肌羟脯氨酸含量.结果 分流后8周,分流组大鼠右室收缩压(RVSP)、右室舒张末压(RVEDP)均明显高于假手术组和分流+ NaHS组(单位:mm Hg,35.2±3.9比21.4±3.7、28.1±2.7,32±5比21±4、26±4,均P<0.05,1 mm Hg =0.133 kPa);而右室内压最大上升和下降速率显著均低(单位:mm Hg/s,1528±113比2336±185、1835±132,1331±107比2213±212、1768±116,均P<0.05).镜下可见,分流组心肌纤维排列紊乱,部分心肌纤维溶解、消失,并有炎性细胞浸润.电镜下分流组可见心肌纤维增粗,粗细不均;部分线粒体高度肿胀及空泡形成;肌质网轻度扩张.偏光显微镜下可见分流组与假手术组比较,胶原含量较多,以Ⅰ型胶原纤维明显.分流组予NaHS干预后,大鼠心肌纤维损伤较前好转,心肌纤维改变缓解;心肌胶原含量减少,以Ⅰ型胶原纤维含量减少为著.分流组右室心肌羟脯氨酸含量明显高于假手术组和分流+ NaHS组(单位:mg· g-1·pro,1.32±0.25比0.89 ±0.18、0.83 ±0.19,均P<0.05).结论 气体分子H2S可以改善容量负荷增加致慢性心力衰竭大鼠心功能及心脏结构,其机制可能通过扩张血管及影响细胞外基质胶原代谢发挥作用。

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