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摘要：
目的：探讨卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平变化及相关性分析。方法：采用酶联法对36例卵巢癌患者腹水进行了IL-8和VEGF水平检测，并与25名正常健康人作比较。结果：卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF水平非常显著地高于正常人组，（P<0.01）且IL-8与VEGF呈正相关。结论：卵巢癌的发生与发展与腹水中VEGF和IL-8水平密切相关。
关键词：卵巢肿瘤；血管内皮生长因子；白细胞介素-8
【中图分类号】
R322.3+5 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0096-02
卵巢癌（ovarian cancer，OVCA）是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，居第三位，但因卵巢癌致死者却占各类妇科肿瘤的首位[1]。近年来研究表明免疫细胞产生的免疫因子及其受体调节失衡可能引起肿瘤的发生和增殖，多种细胞因子在恶性肿瘤中表达增强，并且其表达受肿瘤的临床病理、血管及淋巴轉移和腹水形成的影响。白细胞介素 8 （interleukin-8， IL-8） 是一种多效性趋化因子，能调节细胞增殖、细胞分化、免疫防御机制及血细胞生成等。近年来发现和肿瘤的发生有关[2]，可刺激肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞移动，并且作为肿瘤血管发生因子，加速新生血管的形成，进而促进肿瘤的发生和转移[3]。对卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平进行了检测及相关性分析，并对其变化的临床意义进行了初步探讨。现将报告如下
1 资料与方法
1.1 对象选择及分组： 选择2010年3月～2012年3月在新乡医学院第一附属医院妇产科进行住院治疗的卵巢癌手术患者36例：年龄25～75岁，平均年龄55.6岁。所有患者均为第一次接受手术治疗，术前无化疗史，无肿瘤病史，术后经病理确诊。③非癌性对照组患者25例：年龄35～70岁，平均年龄53.6岁。主要为非卵巢肿瘤疾病患者的盆腔积液，如输卵管积水、子宫脱垂等。
1.2 方法
1.2.1 标本采集：
所有患者于第一次手术中抽取腹水20 ml静置30 min后， 1 500 rpm离心5 min，腹水上清分装后，于-20℃条件下保存待测：
1.2.2 ELISA检测卵巢癌患者腹水上清中VEGF蛋白、IL-8含量，试剂盒由奥地利Bender公司提供，操作按试剂盒说明书进行。所有标本均进行复孔检测且同批测定，取平均值用于统计分析。
1.3 统计学方法：应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，组间比较采用t检验，相关分析采用直线回归。
2 结果
2.1 卵巢癌患者腹水上清中VEGF、IL-8均显著高于非癌性对照组患者（P<0.01）见表1
表1 2组患者腹水中VEGF及IL-8表达水平比较（x±s）
2.2 患者腹水VEGF和IL-8水平进行相关性分析：结果呈正相关（r值0.6125，P值<0. 01）
3 讨论
目前卵巢癌的病因学及发病机制尚不十分清楚，有研究认为异常表达的细胞因子可能在卵巢癌发生、发展中起到重要作用。细胞因子可通过自分泌和旁分泌途径直接作用于肿瘤细胞，或作用于肿瘤血管生成和营养供应系统而影响机体与肿瘤关系；也可调节机体对肿瘤的免疫应答，从而影响肿瘤的转归。
关于IL-8与肿瘤关系目前趋于一致的观点有：①IL-8作为肿瘤细胞自分泌的生长因子诱导自身增殖，促进肿瘤生长[6]；②IL-8以旁分泌方式与白细胞和血管内皮细胞表面的α-趋化性细胞因子体结合促使白细胞趋化进入肿瘤组织并引起内皮细胞增殖形成新生血管[5]，从而加速肿瘤生长转移[7]；③IL-8还可能通过促进胶原酶Ⅳ的活性表达黏附分子等途径促进肿瘤转移[7-8]。IL-8在肿瘤血管生成中的作用也已得到广泛的认识，这一过程包括原有微血管基底膜的蛋白水解，内皮细胞的增生转移，管状结构的形成与成熟，是肿瘤细胞及肿瘤周围基质细胞表达血管生成因子与血管生成抑制因子失衡及蛋白酶的释放所引起的。
本文还对卵巢癌患者腹水VEGF和IL-8水平进行了相关性分析，结果呈正相关（r=0. 6138， 0. 5784，P<0. 01）。有研究表明，IL-8 可作用于受体 CXCR2， 通过 G 蛋白介导的信号通路促进 VEGF 表达[12]提示两者在卵巢癌发生及发展中起到重要的促进作用[9]。
综上所述， IL-8 和VEGF在肿瘤细胞增殖及成瘤能力等方面具有重要的促进作用， 因此，联合检测卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平可作为病情监测和预后观察的一个有效指标。
参考文献
[1] 李巍，崔恒，冯捷.卵巢癌诊断的研究进展[J].中华妇产科杂志， 2005， 40（7）： 496-498.
[2] AlexandrakisMG， CouloclieriSA， BourosD， eta.l Evaluation of inflammatory cytokines inmalignantand benign pleural effusions[J]. Oncol Rep， 2000， 7（6）： 1327-1332.
[3] 都超群，张立玮·白介素-8基因多态性与肿瘤易感性关系的研究进展[J]·中华肿瘤防治杂志， 2008， 15（14）： 1109-1112.
[4] 查之燕.卵巢癌患者手术前后血清IGF-Cad及VEGF水平的变化[J].放射免疫学杂志， 2007， 20（5）： 396-397. 2
[5] 孙晓明，罗南萍. IL-8在不同肿瘤患者血清中的表达[J].放射免疫学杂志， 2010， 23（3）： 245-247.
[6] [3]KitadaiY， HarumaK， MukaidaN， eta.l Regulation ofdisease progression genes in human gastric carcinoma cellsby interleukin 8[J]. ClinCancerRes， 2000， 6（6）： 2730.
[7] Heidemann J， OgawaH， DovinellMB， et a.l Angiogenic effects of interleukin 8 in human inteseinalmicrovascular endothelial cells aremediated by cxcr2[J]. J BiolChem， 2003， 278（10）： 81083-81087.
[8] CarmelietP， FerreiraV， BreierG， et a1.Abnormal blood vessel development and lethality in embryos lacking a singleVEGF allele[J].Nature，1996， 380（6573）： 435-439.
[9] 孙晓敏，董卫国.血管内皮生长因子在恶性腹水诊断及形成中的作用·中国综合临床， 2004， 20 （4）： 334 7
[10] 李海霞，马晓艳，刘超，等. 卵巢癌患者血清、腹水上清中 VEGF表达及在卵巢癌诊断中的意义[J]. 中国妇幼保健，2008，23（ 19） ： 2709 -2711.
目的：探讨卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平变化及相关性分析。方法：采用酶联法对36例卵巢癌患者腹水进行了IL-8和VEGF水平检测，并与25名正常健康人作比较。结果：卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF水平非常显著地高于正常人组，（P<0.01）且IL-8与VEGF呈正相关。结论：卵巢癌的发生与发展与腹水中VEGF和IL-8水平密切相关。
关键词：卵巢肿瘤；血管内皮生长因子；白细胞介素-8
【中图分类号】
R322.3+5 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）05-0096-02
卵巢癌（ovarian cancer，OVCA）是女性生殖器官常见的肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，居第三位，但因卵巢癌致死者却占各类妇科肿瘤的首位[1]。近年来研究表明免疫细胞产生的免疫因子及其受体调节失衡可能引起肿瘤的发生和增殖，多种细胞因子在恶性肿瘤中表达增强，并且其表达受肿瘤的临床病理、血管及淋巴轉移和腹水形成的影响。白细胞介素 8 （interleukin-8， IL-8） 是一种多效性趋化因子，能调节细胞增殖、细胞分化、免疫防御机制及血细胞生成等。近年来发现和肿瘤的发生有关[2]，可刺激肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞移动，并且作为肿瘤血管发生因子，加速新生血管的形成，进而促进肿瘤的发生和转移[3]。对卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平进行了检测及相关性分析，并对其变化的临床意义进行了初步探讨。现将报告如下
1 资料与方法
1.1 对象选择及分组： 选择2010年3月～2012年3月在新乡医学院第一附属医院妇产科进行住院治疗的卵巢癌手术患者36例：年龄25～75岁，平均年龄55.6岁。所有患者均为第一次接受手术治疗，术前无化疗史，无肿瘤病史，术后经病理确诊。③非癌性对照组患者25例：年龄35～70岁，平均年龄53.6岁。主要为非卵巢肿瘤疾病患者的盆腔积液，如输卵管积水、子宫脱垂等。
1.2 方法
1.2.1 标本采集：
所有患者于第一次手术中抽取腹水20 ml静置30 min后， 1 500 rpm离心5 min，腹水上清分装后，于-20℃条件下保存待测：
1.2.2 ELISA检测卵巢癌患者腹水上清中VEGF蛋白、IL-8含量，试剂盒由奥地利Bender公司提供，操作按试剂盒说明书进行。所有标本均进行复孔检测且同批测定，取平均值用于统计分析。
1.3 统计学方法：应用SPSS 13.0软件进行统计学分析，组间比较采用t检验，相关分析采用直线回归。
2 结果
2.1 卵巢癌患者腹水上清中VEGF、IL-8均显著高于非癌性对照组患者（P<0.01）见表1
表1 2组患者腹水中VEGF及IL-8表达水平比较（x±s）
2.2 患者腹水VEGF和IL-8水平进行相关性分析：结果呈正相关（r值0.6125，P值<0. 01）
3 讨论
目前卵巢癌的病因学及发病机制尚不十分清楚，有研究认为异常表达的细胞因子可能在卵巢癌发生、发展中起到重要作用。细胞因子可通过自分泌和旁分泌途径直接作用于肿瘤细胞，或作用于肿瘤血管生成和营养供应系统而影响机体与肿瘤关系；也可调节机体对肿瘤的免疫应答，从而影响肿瘤的转归。
关于IL-8与肿瘤关系目前趋于一致的观点有：①IL-8作为肿瘤细胞自分泌的生长因子诱导自身增殖，促进肿瘤生长[6]；②IL-8以旁分泌方式与白细胞和血管内皮细胞表面的α-趋化性细胞因子体结合促使白细胞趋化进入肿瘤组织并引起内皮细胞增殖形成新生血管[5]，从而加速肿瘤生长转移[7]；③IL-8还可能通过促进胶原酶Ⅳ的活性表达黏附分子等途径促进肿瘤转移[7-8]。IL-8在肿瘤血管生成中的作用也已得到广泛的认识，这一过程包括原有微血管基底膜的蛋白水解，内皮细胞的增生转移，管状结构的形成与成熟，是肿瘤细胞及肿瘤周围基质细胞表达血管生成因子与血管生成抑制因子失衡及蛋白酶的释放所引起的。
本文还对卵巢癌患者腹水VEGF和IL-8水平进行了相关性分析，结果呈正相关（r=0. 6138， 0. 5784，P<0. 01）。有研究表明，IL-8 可作用于受体 CXCR2， 通过 G 蛋白介导的信号通路促进 VEGF 表达[12]提示两者在卵巢癌发生及发展中起到重要的促进作用[9]。
综上所述， IL-8 和VEGF在肿瘤细胞增殖及成瘤能力等方面具有重要的促进作用， 因此，联合检测卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平可作为病情监测和预后观察的一个有效指标。
参考文献
[1] 李巍，崔恒，冯捷.卵巢癌诊断的研究进展[J].中华妇产科杂志， 2005， 40（7）： 496-498.
[2] AlexandrakisMG， CouloclieriSA， BourosD， eta.l Evaluation of inflammatory cytokines inmalignantand benign pleural effusions[J]. Oncol Rep， 2000， 7（6）： 1327-1332.
[3] 都超群，张立玮·白介素-8基因多态性与肿瘤易感性关系的研究进展[J]·中华肿瘤防治杂志， 2008， 15（14）： 1109-1112.
[4] 查之燕.卵巢癌患者手术前后血清IGF-Cad及VEGF水平的变化[J].放射免疫学杂志， 2007， 20（5）： 396-397. 2
[5] 孙晓明，罗南萍. IL-8在不同肿瘤患者血清中的表达[J].放射免疫学杂志， 2010， 23（3）： 245-247.
[6] [3]KitadaiY， HarumaK， MukaidaN， eta.l Regulation ofdisease progression genes in human gastric carcinoma cellsby interleukin 8[J]. ClinCancerRes， 2000， 6（6）： 2730.
[7] Heidemann J， OgawaH， DovinellMB， et a.l Angiogenic effects of interleukin 8 in human inteseinalmicrovascular endothelial cells aremediated by cxcr2[J]. J BiolChem， 2003， 278（10）： 81083-81087.
[8] CarmelietP， FerreiraV， BreierG， et a1.Abnormal blood vessel development and lethality in embryos lacking a singleVEGF allele[J].Nature，1996， 380（6573）： 435-439.
[9] 孙晓敏，董卫国.血管内皮生长因子在恶性腹水诊断及形成中的作用·中国综合临床， 2004， 20 （4）： 334 7
[10] 李海霞，马晓艳，刘超，等. 卵巢癌患者血清、腹水上清中 VEGF表达及在卵巢癌诊断中的意义[J]. 中国妇幼保健，2008，23（ 19） ： 2709 -2711.