分泌性白细胞蛋白酶抑制剂在结肠癌中的作用

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目的 观察分泌性白细胞蛋白酶抑制剂(SLPI)在结肠癌发生发展中的作用.方法 免疫组织化学法检测165例结肠癌标本中SLPI的表达,并对SLPI表达与结肠癌临床病理特征的关系进行统计学分析;采用RNA干扰和质粒过表达的方式,改变结肠癌细胞中SLPI的表达水平,观察SLPI表达对结肠癌细胞侵袭能力的影响.结果 SLPI在正常结肠组织中呈阴性表达,在结肠癌组织中呈阳性表达;SLPI的表达水平与与患者性别(P>0.05)、年龄(P>0.05)无明显相关,而与肿瘤的分化程度(P<0.05)、TNM分期(P<0.05)、淋巴转移(P<0.01)、远处转移(P<0.05)明显相关.Cox比例风险回归模型分析显示SLPI表达[风险比(HR)=6.583,95%可信区间(CI):2.247 ~11.985,P<0.05]是结肠癌患者生存的独立影响因素;Kaplan-Meier法生存分析表明,与SLPI低表达的患者比较,SLPI高表达的结肠癌患者中位生存时间明显缩短(46个月比54个月,P<0.01).细胞学实验显示,SLPI特异的小干扰RNA (siRNA)能够抑制结肠癌细胞侵袭能力,而过表达SLPI能够促进结肠癌细胞的侵袭能力,基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂XG076能够抑制过表达SLPI促进的结肠癌细胞侵袭过程.结论 SLPI参与结肠癌的发生发展过程,是结肠癌患者预后的独立影响因素.
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