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【摘要】 目的 探讨羟基脲组成联合化疗方案治疗高细胞急性白血病的疗效和并发症发生情况。方法 38例高细胞急性白血病分成二组,22例用羟基脲组成联合化疗方案来治疗,作为治疗观察组,16例只用联合化疗方案治疗,作为对照组,同时对二组之间的缓解率和发生的并发症等情况进行对比分析。结果 22例治疗观察组中,CR11例,PR 5例,NR 4例,死亡2例。16例对照组中,CR6例,PR3例,NR4例,死亡3例。治疗组和对照组之间比较,均无显著性差异,P>0.05。治疗组化疗后外周血白细胞降至10×109/L以下,所需时间为(4.63±1.16)d,对照组为(6.55±1.97)d,二组之间比较,有显著性差异,P>0.01。结论 高细胞急性白血病患者在急性白血病标准化疗方案基础上,加用羟基脲治疗,能够快而持久的抑制白血病细胞,可以降低患者颅内出血和ARDS的发生,对提高高细胞急性白血病的疗效,改善高细胞急性白血病的预后,延长高细胞急性白血病患者的生存期具有重要临床价值。
【关键词】高细胞;急性白血病;羟基脲;化疗
Treatment,s study of hypercellular acute leukemia with HU based combination regimen
YU Yong wei,ZHOU Run qi,Shang guanhui,Zhang xiaoqing,et al.Hematological Department of the Second People’s Hospital,Foshan 528000,China
【Abstract】 Objective To observe the effect of HU based combination regimen in the treatment and complication of patients with hypercellular acute leukemia.Methods 38 patients with hypercellular acute leukemia were divided into two groups,22 patients with hypercellular acute leukemia were treated by HU in combination regimen,16 patients with hypercellular acute leukemia were treated dy combination regimen.Results The complete remissionof 22 patients in treatmented groupwas 11 cases,the partial remissionwas 5 cases,non remission of was 4 cases,2 patients were deathed.The complete remissionof 16 patients in controlled was 6 cases,PRwas 3 cases,NR was 4 cases,3 patients were deathed.the curative effect of the hypercell acute leukemia patients in betneen two groups Were the same,P>0.05.The time of periphery blood white cell in chemotherapy was reduced under 10×109/L,the treatmented group was 4.63±1.16 days,the control group was 6.55±1.97 days,there was a significant difference between these two groups,P<0.01.Conclusion The hypercellular acute leukemia in based combination treatmented regimem was treated by HU,the leukemia cells were controlled quick and lasting,the cranial cavity bleeding and ARDS of hypercellular acute leukemia,s patients have reduced,for increasing the efficacy,improving pregnosis,and prolonging survivol time,the hypercellular acute leukemia are very important.
【Key words】 Hypercellular;Acute leukemia;HU;Chemotherapy
高细胞急性白血病是高危急性白血病的一种特殊临床类型,由于患者体内白血病细胞极度升高,容易引起白细胞淤滞综合征,导致患者出现呼吸窘迫综合征(ARDS)或颅内出血等并发症,严重时引起患者死亡。因此,患者病情凶险,预后较差。本院在1996年1月至2005年12月共收治高细胞急性白血病38例,其中22例患者用羟基脲组成联合化疗方案进行治疗,现将治疗结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 我院在1996年1月至2005年12月共收治住院的高细胞急性白血病38例,所有患者均根据临床表现和血象,骨髓细胞学以及组织化学检查来确诊,10例病例做免疫表型检测。全部患者外周血白细胞总数均大于100×109/L。22例患者用羟基脲组成联合化疗方案来治疗,这些患者作为治疗的观察组,在治疗观察组的患者中,男16例,女6例,年龄为12~69岁,中位年龄37.5岁,诊断急淋L2型6例,急非淋16例,计急粒M1 2例,M2a 6例,M3a 1例,M5a2例,M5b 5例,其中3例为难治和复发的急性白血病。16例高细胞急性白血病患者则按照全国急性白血病贵阳会议提出的急淋和急非淋化疗方案进行化疗,并且作为对照组,其中男13例,女3例。年龄14~63岁,中位年龄34岁,诊断急淋L2型5例,L3型1例;急非淋共有10例,计急粒M2a 4例,M3b 1例,M5a 2例,M5b 3例,其中有难治和复发急性白血病4例。
1.2 化疗方案 22例治疗组的高细胞急性白血病患者在急性白血病诊断确诊后,急淋患者立刻用羟基脲6.0 g/d×5 d,地塞米松20 mg/d×3 d来治疗,或者当白细胞计数降至正常值范围时即可停用羟基脲治疗。在用羟基脲治疗后第3天,立刻用VDCPL方案同时进行化疗,VCR 2 mg/次,IV,第1,8,15,22天;DNR 40 mg/m2, IV,第1~3天,15~17天;CTX 800 mg/m2,IV,第1,15天;强的松 40 mg/m2/d,口服,第1~14天,第15天后逐渐减量至28 d停药;L ASP 6000u/m2,IVDRIP,第19~28天。急非淋患者同样用羟基脲6克/d×5天进行治疗,或者当白细胞计数降至正常值时就停用羟基脲治疗,同时在用羟基脲治疗后第3天,立刻用DA方案进行化疗,DNR 40 mg/m2,IV,第1~3天;Ara c 100 mg/m2,IVDRIP,第1~7天。16例对照组的高细胞急性白血病患者,确诊后急淋患者立刻用VDCPL方案进行化疗,急非淋患者则用DA方案化疗,药物的剂量和用药时间与治疗组相同。全部患者均给予1疗程以上化疗方案化疗,同时积极进行水化,预防尿酸性肾病,以及抗感染,输血和输血小板等处理,有DIC的患者则给予凝血因子和血小板输注,用小剂量肝素配合治疗。有中枢神经系统白血病的患者给予鞘内注射甲氨喋呤10 mg/次和阿糖胞苷50 mg/次来治疗。
1.3 疗效的评价 急性白血病的疗效观察则按照全国急性白血病的疗效标准[1]进行评价,用t检验或卡方检验对资料进行统计学的处理。
2 结果
2.1 治疗的效果 在全部高细胞急性白血病中,急淋患者12例,急非淋患者26例;急淋完全缓解(CR)9例,CR率为(9/12例)75%,部分缓解(PR)1例,PR率为(1/12例)8.3%,未缓解(NR)1例,NR率为(1/12例)8.3%,死亡1例。急非淋患者CR9例,CR率为(9/26例)34.6%,PR8例,PR率为(8/26例)30.8%,NR5例,NR率为(5/26例)19.2%,死亡4例。38例高细胞急性白血病分组治疗疗效结果见表1。
表1
38例高细胞急性白血病化疗结果
例数CRPRNR死亡
治疗组2211542
对照组166343
P值>0.05>0.05>0.05>0.05
22例治疗组的患者中,2例急非淋患者因DIC而死亡。16例对照组的患者中,急淋和急非淋各1例患者死于颅内出血,1例急非淋患者则死于呼吸窘迫综合征。
2.2 并发症发生的情况 治疗观察组中发生DIC 3例,2例引起患者死亡;有肿瘤溶解综合征1例。对照组中发生DIC 2例,肿瘤溶解综合征1例,经临床和脑脊液检查证实有中枢神经系统白血病3例,死亡后尸解有睾丸白血病1例;因白细胞增高引起的颅内出血死亡2例,呼吸窘迫综合征死亡1例。治疗组和对照组之间DIC发生情况比较,二组之间无显著性差异,P>0.05。
2.3 外周血白细胞下降的情况 22例治疗组患者化疗前外周血白细胞数为100~284.3×109/L,平均数为158×109/L,化疗后外周血白细胞数降至10×109/L以下,所需时间为(4.63±1.16)d。16例对照组患者化疗前外周血白细胞数为100~300×109/L,平均数为180.4×109/L,化疗后外周血白细胞数降至10×109L/以下,所需时间为(6.55±1.97)d,二组外周血白细胞数降至10×109/L以下所需时间比较,有显著性差异,P<0.01。
3 讨论
近年来,我国急性白血病完全缓解率有了明显提高,急淋完全缓解率达72%~77%,急非淋达60%~85%,但本组高细胞急性白血病患者,急淋完全缓解率为75%,而急非淋完全缓解率只有36.4%,可见本组高细胞急非淋患者缓解率则明显低于国内急非淋白血病完全缓解率的水平,由于高细胞急性白血病约占急性白血病总数的5%~20%,所以,要提高急性白血病的完全缓解率,就必须要提高这部分高细胞急非淋白血病患者的完全缓解率,只有这样,才能进一步提高急性白血病的疗效,改善急性白血病患者的预后,延长急性白血病患者的生存期。本组高细胞急非淋白血病患者完全缓解率较低的原因,主要是因为高细胞急性白血病患者,由于大量白血病细胞在血液聚集,极易侵犯患者的组织和器官,特别是对脑和肺等重要脏器的侵润,使患者容易出现颅内出血,中枢神经系统白血病和呼吸窘迫综合征等。化疗后又因为大量白血病细胞的破坏,释放组织因子容易诱发患者发生弥漫性血管内凝血,或者引起肿瘤溶解综合征,最终都可以导致患者早期死亡[2 6],本组高细胞急非淋患者因出现上述并发症引起早期死亡的病例就有4例。另外,本组高细胞急性白血病患者中,有7例是难治和复发的急性白血病,并且都是急非淋患者,由于这些患者是治疗效果极差的患者,白血病细胞对化疗药物已经耐药,所以,也是引起本组高细胞急非淋白血病患者完全缓解较低的原因之一。
为了减小高细胞急性白血病的并发症发生,降低患者早期死亡,延长高细胞急性白血病的生存期,笔者在国内推荐的急性白血病化疗方案的基础上,加用羟基脲治疗,由于羟基脲是一种周期性特异性抑制DNA合成的药物,能够迅速降低血液循环中的白血病细胞,因此,可以减少因白细胞增高所引起的颅内出血和ARDS等并发症,本组患者通过羟基脲治疗,没有1例患者出现颅内出血,中枢神经系统白血病和ARDS,可能与羟基脲能够迅速降低外周血白血病细胞有关,而对照组患者中有2例出现颅内出血,ARDS 1例和中枢神经系统白血病3例。由于联合化疗的药物引起骨髓抑制相对羟基脲来说没有那么快速,所以,降低外周血的白细胞数也要一段时间后才能降至正常,而羟基脲3~5 d内可以使外周血白细胞数降低正常范围,停用羟基脲后,由于联合化疗药物的骨髓抑制作用,使得羟基脲组成的联合化疗方案可以快而持久的抑制白血病细胞,有效地消除白细胞淤滞综合征,防止因白细胞太高而导致颅内出血和ARDS的发生。另外,治疗组和对照组患者的治疗方法不同,主要是治疗组的患者在用联合化疗方案前2 d加用羟基脲治疗,这一治疗方法的组成也较为简单易行,容易在临床上运用。但是由于二组患者运用联合化疗方案时,外周血白细胞数仍然较高,所以,二组患者发生DIC和肿瘤溶解综合征的机会基本相同,可是在降低患者颅内出血和ARDS导致的早期死亡上,无疑是一个重要和有效的治疗手段,对改善高细胞急性白血病患者的预后具有较大的临床价值,特别是对于无外周血细胞分离机,不能进行单采白细胞分离术治疗的基层医院来说,运用羟基脲治疗高细胞急性白血病,确实是一个明智的选择。
参考文献
[1] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,1998:172 215.
[2] 唐义平,缪世锟,张晋琳.羟基脲加联合化疗治疗高细胞急性白血病13例疗效观察.中国综合临床,2001,17(3):198.
[3] 梁炳照,方明,叶小玲,麦柏坚.羟基脲配合化疗治疗高细胞急性白血病对比观察.广东医学杂志,2003,24(1):18.
[4] 崔卫兵,高成华,仇红霞.羟基脲预处理佐治高细胞急性白血病疗效评价 实用医学杂志,2001,17(11):1079.
[5] 王春森,张晋琳,王晓冬,等.羟基脲联合米托蒽醌治疗高细胞急性白血病的疗效观察.实用癌症杂志,2001,16(2):215.
[6] 江晓工,王伯余.THA方案治疗高白细胞性急性髓细胞性白血病近期疗效观察.白血病.淋巴瘤,2003,12(3):156.
【关键词】高细胞;急性白血病;羟基脲;化疗
Treatment,s study of hypercellular acute leukemia with HU based combination regimen
YU Yong wei,ZHOU Run qi,Shang guanhui,Zhang xiaoqing,et al.Hematological Department of the Second People’s Hospital,Foshan 528000,China
【Abstract】 Objective To observe the effect of HU based combination regimen in the treatment and complication of patients with hypercellular acute leukemia.Methods 38 patients with hypercellular acute leukemia were divided into two groups,22 patients with hypercellular acute leukemia were treated by HU in combination regimen,16 patients with hypercellular acute leukemia were treated dy combination regimen.Results The complete remissionof 22 patients in treatmented groupwas 11 cases,the partial remissionwas 5 cases,non remission of was 4 cases,2 patients were deathed.The complete remissionof 16 patients in controlled was 6 cases,PRwas 3 cases,NR was 4 cases,3 patients were deathed.the curative effect of the hypercell acute leukemia patients in betneen two groups Were the same,P>0.05.The time of periphery blood white cell in chemotherapy was reduced under 10×109/L,the treatmented group was 4.63±1.16 days,the control group was 6.55±1.97 days,there was a significant difference between these two groups,P<0.01.Conclusion The hypercellular acute leukemia in based combination treatmented regimem was treated by HU,the leukemia cells were controlled quick and lasting,the cranial cavity bleeding and ARDS of hypercellular acute leukemia,s patients have reduced,for increasing the efficacy,improving pregnosis,and prolonging survivol time,the hypercellular acute leukemia are very important.
【Key words】 Hypercellular;Acute leukemia;HU;Chemotherapy
高细胞急性白血病是高危急性白血病的一种特殊临床类型,由于患者体内白血病细胞极度升高,容易引起白细胞淤滞综合征,导致患者出现呼吸窘迫综合征(ARDS)或颅内出血等并发症,严重时引起患者死亡。因此,患者病情凶险,预后较差。本院在1996年1月至2005年12月共收治高细胞急性白血病38例,其中22例患者用羟基脲组成联合化疗方案进行治疗,现将治疗结果报告如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料 我院在1996年1月至2005年12月共收治住院的高细胞急性白血病38例,所有患者均根据临床表现和血象,骨髓细胞学以及组织化学检查来确诊,10例病例做免疫表型检测。全部患者外周血白细胞总数均大于100×109/L。22例患者用羟基脲组成联合化疗方案来治疗,这些患者作为治疗的观察组,在治疗观察组的患者中,男16例,女6例,年龄为12~69岁,中位年龄37.5岁,诊断急淋L2型6例,急非淋16例,计急粒M1 2例,M2a 6例,M3a 1例,M5a2例,M5b 5例,其中3例为难治和复发的急性白血病。16例高细胞急性白血病患者则按照全国急性白血病贵阳会议提出的急淋和急非淋化疗方案进行化疗,并且作为对照组,其中男13例,女3例。年龄14~63岁,中位年龄34岁,诊断急淋L2型5例,L3型1例;急非淋共有10例,计急粒M2a 4例,M3b 1例,M5a 2例,M5b 3例,其中有难治和复发急性白血病4例。
1.2 化疗方案 22例治疗组的高细胞急性白血病患者在急性白血病诊断确诊后,急淋患者立刻用羟基脲6.0 g/d×5 d,地塞米松20 mg/d×3 d来治疗,或者当白细胞计数降至正常值范围时即可停用羟基脲治疗。在用羟基脲治疗后第3天,立刻用VDCPL方案同时进行化疗,VCR 2 mg/次,IV,第1,8,15,22天;DNR 40 mg/m2, IV,第1~3天,15~17天;CTX 800 mg/m2,IV,第1,15天;强的松 40 mg/m2/d,口服,第1~14天,第15天后逐渐减量至28 d停药;L ASP 6000u/m2,IVDRIP,第19~28天。急非淋患者同样用羟基脲6克/d×5天进行治疗,或者当白细胞计数降至正常值时就停用羟基脲治疗,同时在用羟基脲治疗后第3天,立刻用DA方案进行化疗,DNR 40 mg/m2,IV,第1~3天;Ara c 100 mg/m2,IVDRIP,第1~7天。16例对照组的高细胞急性白血病患者,确诊后急淋患者立刻用VDCPL方案进行化疗,急非淋患者则用DA方案化疗,药物的剂量和用药时间与治疗组相同。全部患者均给予1疗程以上化疗方案化疗,同时积极进行水化,预防尿酸性肾病,以及抗感染,输血和输血小板等处理,有DIC的患者则给予凝血因子和血小板输注,用小剂量肝素配合治疗。有中枢神经系统白血病的患者给予鞘内注射甲氨喋呤10 mg/次和阿糖胞苷50 mg/次来治疗。
1.3 疗效的评价 急性白血病的疗效观察则按照全国急性白血病的疗效标准[1]进行评价,用t检验或卡方检验对资料进行统计学的处理。
2 结果
2.1 治疗的效果 在全部高细胞急性白血病中,急淋患者12例,急非淋患者26例;急淋完全缓解(CR)9例,CR率为(9/12例)75%,部分缓解(PR)1例,PR率为(1/12例)8.3%,未缓解(NR)1例,NR率为(1/12例)8.3%,死亡1例。急非淋患者CR9例,CR率为(9/26例)34.6%,PR8例,PR率为(8/26例)30.8%,NR5例,NR率为(5/26例)19.2%,死亡4例。38例高细胞急性白血病分组治疗疗效结果见表1。
表1
38例高细胞急性白血病化疗结果
例数CRPRNR死亡
治疗组2211542
对照组166343
P值>0.05>0.05>0.05>0.05
22例治疗组的患者中,2例急非淋患者因DIC而死亡。16例对照组的患者中,急淋和急非淋各1例患者死于颅内出血,1例急非淋患者则死于呼吸窘迫综合征。
2.2 并发症发生的情况 治疗观察组中发生DIC 3例,2例引起患者死亡;有肿瘤溶解综合征1例。对照组中发生DIC 2例,肿瘤溶解综合征1例,经临床和脑脊液检查证实有中枢神经系统白血病3例,死亡后尸解有睾丸白血病1例;因白细胞增高引起的颅内出血死亡2例,呼吸窘迫综合征死亡1例。治疗组和对照组之间DIC发生情况比较,二组之间无显著性差异,P>0.05。
2.3 外周血白细胞下降的情况 22例治疗组患者化疗前外周血白细胞数为100~284.3×109/L,平均数为158×109/L,化疗后外周血白细胞数降至10×109/L以下,所需时间为(4.63±1.16)d。16例对照组患者化疗前外周血白细胞数为100~300×109/L,平均数为180.4×109/L,化疗后外周血白细胞数降至10×109L/以下,所需时间为(6.55±1.97)d,二组外周血白细胞数降至10×109/L以下所需时间比较,有显著性差异,P<0.01。
3 讨论
近年来,我国急性白血病完全缓解率有了明显提高,急淋完全缓解率达72%~77%,急非淋达60%~85%,但本组高细胞急性白血病患者,急淋完全缓解率为75%,而急非淋完全缓解率只有36.4%,可见本组高细胞急非淋患者缓解率则明显低于国内急非淋白血病完全缓解率的水平,由于高细胞急性白血病约占急性白血病总数的5%~20%,所以,要提高急性白血病的完全缓解率,就必须要提高这部分高细胞急非淋白血病患者的完全缓解率,只有这样,才能进一步提高急性白血病的疗效,改善急性白血病患者的预后,延长急性白血病患者的生存期。本组高细胞急非淋白血病患者完全缓解率较低的原因,主要是因为高细胞急性白血病患者,由于大量白血病细胞在血液聚集,极易侵犯患者的组织和器官,特别是对脑和肺等重要脏器的侵润,使患者容易出现颅内出血,中枢神经系统白血病和呼吸窘迫综合征等。化疗后又因为大量白血病细胞的破坏,释放组织因子容易诱发患者发生弥漫性血管内凝血,或者引起肿瘤溶解综合征,最终都可以导致患者早期死亡[2 6],本组高细胞急非淋患者因出现上述并发症引起早期死亡的病例就有4例。另外,本组高细胞急性白血病患者中,有7例是难治和复发的急性白血病,并且都是急非淋患者,由于这些患者是治疗效果极差的患者,白血病细胞对化疗药物已经耐药,所以,也是引起本组高细胞急非淋白血病患者完全缓解较低的原因之一。
为了减小高细胞急性白血病的并发症发生,降低患者早期死亡,延长高细胞急性白血病的生存期,笔者在国内推荐的急性白血病化疗方案的基础上,加用羟基脲治疗,由于羟基脲是一种周期性特异性抑制DNA合成的药物,能够迅速降低血液循环中的白血病细胞,因此,可以减少因白细胞增高所引起的颅内出血和ARDS等并发症,本组患者通过羟基脲治疗,没有1例患者出现颅内出血,中枢神经系统白血病和ARDS,可能与羟基脲能够迅速降低外周血白血病细胞有关,而对照组患者中有2例出现颅内出血,ARDS 1例和中枢神经系统白血病3例。由于联合化疗的药物引起骨髓抑制相对羟基脲来说没有那么快速,所以,降低外周血的白细胞数也要一段时间后才能降至正常,而羟基脲3~5 d内可以使外周血白细胞数降低正常范围,停用羟基脲后,由于联合化疗药物的骨髓抑制作用,使得羟基脲组成的联合化疗方案可以快而持久的抑制白血病细胞,有效地消除白细胞淤滞综合征,防止因白细胞太高而导致颅内出血和ARDS的发生。另外,治疗组和对照组患者的治疗方法不同,主要是治疗组的患者在用联合化疗方案前2 d加用羟基脲治疗,这一治疗方法的组成也较为简单易行,容易在临床上运用。但是由于二组患者运用联合化疗方案时,外周血白细胞数仍然较高,所以,二组患者发生DIC和肿瘤溶解综合征的机会基本相同,可是在降低患者颅内出血和ARDS导致的早期死亡上,无疑是一个重要和有效的治疗手段,对改善高细胞急性白血病患者的预后具有较大的临床价值,特别是对于无外周血细胞分离机,不能进行单采白细胞分离术治疗的基层医院来说,运用羟基脲治疗高细胞急性白血病,确实是一个明智的选择。
参考文献
[1] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社,1998:172 215.
[2] 唐义平,缪世锟,张晋琳.羟基脲加联合化疗治疗高细胞急性白血病13例疗效观察.中国综合临床,2001,17(3):198.
[3] 梁炳照,方明,叶小玲,麦柏坚.羟基脲配合化疗治疗高细胞急性白血病对比观察.广东医学杂志,2003,24(1):18.
[4] 崔卫兵,高成华,仇红霞.羟基脲预处理佐治高细胞急性白血病疗效评价 实用医学杂志,2001,17(11):1079.
[5] 王春森,张晋琳,王晓冬,等.羟基脲联合米托蒽醌治疗高细胞急性白血病的疗效观察.实用癌症杂志,2001,16(2):215.
[6] 江晓工,王伯余.THA方案治疗高白细胞性急性髓细胞性白血病近期疗效观察.白血病.淋巴瘤,2003,12(3):156.