【摘 要】
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Parkin,又名PARK2,自发现初始便与帕金森病(Parkinson's disease,PD)密切相关.Parkin被认为是一种神经保护性基因.随着对其结构的深入了解,揭开了作为E3泛素连接酶的面纱.Par
【机 构】
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辽宁师范大学生命科学学院,七鳃鳗研究中心,生物技术与分子药物研发省重点实验室,辽宁大连116081
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Parkin,又名PARK2,自发现初始便与帕金森病(Parkinson's disease,PD)密切相关.Parkin被认为是一种神经保护性基因.随着对其结构的深入了解,揭开了作为E3泛素连接酶的面纱.Parkin参与调控细胞周期、线粒体动态平衡和能量代谢等细胞进程,并与许多疾病息息相关,甚至在同一通路中发挥完全相反的作用,即细胞增殖和凋亡,表明这必是一个作用极其广泛且重要的基因.本文概述了Parkin的发现和结构及其自身抑制的特点,重点阐述其作为E3泛素连接酶参与的泛素化过程和进而引起的自噬、降解蛋白质、改变蛋白质亚细胞定位和蛋白质间互作等.这些或许都作为Parkin预防PD和抑制肿瘤的基础.在此基础上,总结了Parkin异常导致PD的两方面原因:蛋白质质量控制异常和线粒体功能障碍,并延展了Parkin异常致使线粒体功能障碍所引起的心血管及肾的疾病;Parkin与癌症的内在联系也从Parkin作为一种肿瘤抑制因子、调控细胞周期、细胞凋亡及转移、氧化应激及能量代谢等方面展开了介绍.并对其研究进行了展望,通过保持Parkin的活性状态或增强其表达,可能达到改善PD病人病情的目的.但Parkin抑制肿瘤生长的机制仍尚待破译,且要加强Parkin在介导PD与癌症风险间关系的潜在作用的研究.这些后续的深入研究为在相关疾病的诊断与治疗中作为靶标分子的应用奠定了基础.
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