缺氧诱导因子-1α在实验性大鼠肾间质纤维化过程中的作用

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目的:观察单侧输尿管梗阻(ulilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型肾组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,探讨HIF-1α表达水平与肾小管间质纤维化的关系。方法:40只雌性SD大鼠随机分为2组,假手术组,UUO组(每组20只)。制备UUO大鼠模型,术后第7天、第14天处死大鼠,肾组织行HE和Masson染色,免疫组织化学和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测HIF-1α,Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscleactin,α-SMA)在肾组织中的表达。结果:假手术组与UUO组各时间点肾小管间质纤维化评分比较,差异有统计学意义(P<0.01)。术后HIF-1αmRNA水平随梗阻时间延长而递增。UUO组HIF-1α蛋白表达量随着肾间质损害加重而增加,HIF-1α蛋白主要分布在肾小管,其中以近曲小管表达最明显。HIF-1α表达水平与肾小管间质纤维化评分,α-SMA和ColⅠ的表达水平均存在正相关(R值分别为0.71,0.68,0.82,P均<0.05)。结论:HIF-1α在肾小管上皮细胞内高表达可能参与了肾间质纤维化发生和发展的过程。
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