异柠檬酸脱氢酶1突变对胶质瘤细胞增殖的影响

来源 :神经解剖学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:li2008shuai
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目的:观察异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变对人胶质瘤U87细胞增殖和蛋白激酶B(Akt)信号分子表达的影响.方法:分别用野生型(IDH1)和突变型(mutIDH1)重组慢病毒感染U87细胞,CCK8和平板克隆形成实验检验细胞增殖能力;Western Blot检测IDH1突变型基因和磷酸化Akt(p-Atk1/2/3)的蛋白表达量;TCGA数据库分析Akt在高级别胶质瘤(GBM)和低级别胶质瘤(LGG)中的表达情况;免疫组化检测Akt和p-Akt在GBM和LGG中的表达和定位.结果:IDH1和mutIDH1重组慢病毒成功感染U87细胞,CCK8实验表明mutIDH1组细胞活性减弱;平板克隆形成实验显示mutIDH1组细胞集落形成能力低于IDH1组;TCGA数据库分析显示,Akt在GBM和LGG中的表达高于正常脑组织;免疫组化显示Akt和p-Akt1/2/3在GBM和LGG中呈高表达;West-ern Blot显示mutIDH1组中Akt表达低于IDH1组.结论:IDH1突变能够减弱胶质瘤细胞的增殖,抑制Akt信号分子磷酸化活化.
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酒精成瘾是由于长时间酒精暴露造成大脑功能受损和不受控制的多种行为的集合,包括对酒精的耐受增加,并伴随一系列的行为、精神等改变.酒精成瘾可引起中脑-皮层-边缘系统环路异常的神经适应.相关的脑区如伏隔核(NAc)腹侧被盖区(VTA)、前额叶皮质(PFC)、中央杏仁核(CeA)、终纹床核(BNST)等的结构与功能在慢性酒精暴露下可发生适应性改变.与此同时,这些脑区主要的神经递质及其受体也发生适应性变化.在这篇综述中,我们归纳总结了酒精成瘾对上述脑区及神经递质的影响.
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