观察大鼠急性高糖对肾缺血再灌注损伤的影响及右美托咪定(Dex)预处理的保护作用。
方法60只成年雄性SD大鼠随机分为6组：假手术组(NG-Sham)、缺血再灌注组(NG-I/R)、右美托咪定预处理组(NG-Dex)、高糖假手术组(HG-Sham)、高糖缺血再灌注组(HG-I/R)、高糖右美托咪定预处理组(HG-Dex)。制备肾缺血再灌注模型，Dex预处理组于缺血前30 min腹腔注射Dex 50 μg/kg。血标本测定各组血糖水平、肾功能、苏木素-伊红(HE)染色观察肾形态学改变、原位缺口末端标记法(TUNEL)测定细胞凋亡、Western blot检测肾脏B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)。
结果与NG-Sham组比较，NG-I/R组尿素氮[BUN：(7.41±0.16) mmol/L比(20.24±2.94) mmol/L]，肌酐[Cr：(31.25±2.44) μmol/L比(76.50±3.59) μmol/L]、TUNEL(1.88±0.64比35.88±2.70)、bax(0.21±0.03比0.62±0.01)、p-Akt(0.11±0.01比0.31±0.03)表达升高，而bcl-2(0.52±0.03比0.20±0.01)表达降低(P<0.05)。NG-Dex组BUN[(13.98±1.23) mmol/L比(20.24±2.94) mmol/L]、Cr[(49.13±6.96) μmol/L比(76.50±3.59) μmol/L]、TUNEL(23.38±2.33比35.88±2.70)、bax(0.37±0.02比0.62±0.01)低于NG-I/R组，而p-Akt(0.41±0.03比0.31±0.03)、bcl-2(0.33±0.01比0.20±0.01)高于NG-I/R组(P<0.05)；HG-I/R组、HG-Dex组的BUN[(24.90±2.31)、(23.54±2.40) mmol/L比(20.24±2.94)、(13.98±1.23) mmol/L]、Cr[(81.13±3.48)、(79.38±1.69) μmol/L比(76.50±3.59)、(49.13±6.96) μmol/L]、TUNEL(41.63±3.38、39.25±3.20比35.88±2.70、23.38±2.33)、bax(0.70±0.02、0.66±0.04比0.62±0.01、0.37±0.02)、p-Akt(0.43±0.03、0.42±0.04比0.31±0.03、0.41±0.03)均高于正常对应组，而bcl-2(0.16±0.03、0.21±0.02比0.20±0.01、0.33±0.01)低于对应组(P<0.05)。
结论Dex对正常肾缺血再灌注损伤具有保护作用，但这种作用在高糖环境中被抑制。可能与通过抑制p-Akt的表达，调控bcl-2与bax的表达，进而增加肾I/R损伤有关。