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[摘要] 目的 分析齐拉西酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响。 方法 选取2015年1月～2016年1月于我院接受治疗的首发精神分裂症患者64例，所有患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。所有患者均经2周药物清洗期后纳入研究，共治疗8周。观察组予齐拉西酮120～160 mg/d，口服，10 d内加至有效剂量。对照组予氯丙嗪300～450 mg/d，口服，10 d内加至有效剂量。比较两组患者的认知功能变化及临床疗效。 结果 两组患者的认知功能比较存在显著性差异（P<0.05），观察组患者治疗后的总有效率（93.75%）显著高于对照组（75.00%），组间比较存在显著性差异，观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05）。 结论 齐拉西酮用于治疗首发精神分裂症疗效确切，可以明显改善患者的认知功能。
[关键词] 首发；精神分裂症；齐拉西酮；认知功能
[中图分类号] R749.3 [文獻标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）17-0066-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of ziprasidone on cognitive function in patients with first-episode schizophrenia. Methods 64 patients with first-episode schizophrenia in our hospital from January 2015 to January 2016 were enrolled and divided into observation group（n=32） and control group（n=32） by random number table method. All patients were included in the study after 2 weeks of drug cleaning period and treated for 8 weeks. The observation group was given oral ziprasidone 120-160 mg/d， adding to the effective dose within 10 d. Control group was treated with oral chlorpromazine 300-450 mg/d， adding to the effective dose within 10 d. The changes of cognitive function and clinical efficacy were compared between the two groups. Results There was significant difference in the cognitive function between the two groups（P<0.05）. The total effective rate was 93.75% in the observation group， which was significantly higher than that in the control group（75.00%）. There was significant difference between the two groups. The curative effect in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Ziprasidone is effective in the treatment of first-episode schizophrenia and can significantly improve the patients’ cognitive function.
[Key words] First-episode； Schizophrenia； Ziprasidone； Cognitive function
精神分裂症患者常伴有认知功能障碍或认知功能缺陷，如记忆损害。良好的认知功能有助于提高精神分裂症患者的生活质量，促进患者社会功能的恢复。研究发现，非典型抗精神病药能明显改善精神分裂症患者的认知功能[1]。齐拉西酮（商品名卓乐定）是一种具有独特性质的选择性单胺能阻断剂，属于一种新型的非典型抗精神病药物[2]。研究证实，其能明显改善精神分裂症患者的精神分裂症阴、阳性症状[3]，但对精神分裂症患者认知功能的影响报道较少。本研究对32例首发精神分裂症患者应用齐拉西酮进行治疗，旨在观察其对患者认知功能的改变，并与氯丙嗪进行对照，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2015年1月～2016年1月于我院接受治疗的首发精神分裂症患者64例，纳入标准：年龄18～45岁，病程≤2年，文化程度初中及以上。入组前未服用过抗精神病类药物。符合CCMD-3精神分裂症诊断标准，阳性症状和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，排除精神发育迟滞、脑器质性病变和躯体疾病所致的精神障碍者及妊娠、哺乳期妇女。
所有患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。观察组中男15例、女17例；年龄19～45岁，平均（31.6±10.2）岁；病程1～23个月，平均（14.2±2.7）个月；其中已婚23例、未婚9例；文化程度：大学及研究生以上15 例，高中、大专 8 例，初中9 例。对照组中男、女各16例；年龄21～43岁，平均（30.8±11.3）岁；病程1～22个月，平均（13.8±3.3）个月；其中已婚24例、未婚8例；文化程度：大学及研究生以上13 例，高中、大专12 例，初中7例。两组患者的性别、年龄、病程、文化程度等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法
所有患者均经2周药物清洗期后纳入研究，共治疗8周。观察组予齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，生产批号121106）120～160 mg/d，口服，对照组予氯丙嗪300～450 mg/d，口服，连续使用8周，根据患者病情随时调整用药剂量，对于有睡眠障碍的患者可短时间予苯二氮■类药物。
1.3观察指标
两组患者治疗8周后进行1次神经心理成套测验，比较患者的认知功能变化。包括以下几方面：定步调听觉连续加法测验（尝试数、正确数）、WAIS-Ⅲ符号搜索（符号搜索正确数目、符号搜索错误数目、符号搜索总分）、WAIS-Ⅲ空间广度测验（ND-30）（version1.0）（空间广度顺行、空间广度逆行、空间广度总分）、Stroop 色词测验（单词、颜色、色、词）、数字符号编码、HVLT （1试、2试、3试、延迟回忆、真阳性数、假阳性数）、PSP（社会中有益的活动、个人和社会关系、自我照料、扰乱及攻击行为）、总分[4]。
1.4 疗效评价
以PANSS总分减分率进行疗效评价。PANSS 总分减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。总有效=痊愈 显著进步 进步[5]。由主管医师对各组于治疗前后评定阳性与阴性症状量表（PANSS），PANSS减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/（治疗前评分-30）×100%，
1.5 统计学分析
选用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗8周后认知功能评分比较
治疗8周后，两组患者的认知功能比较存在显著性差异，观察组的定步调听觉连续加法测验（尝试数、正确数）、WAIS-Ⅲ符号搜索（符号搜索正确数目、符号搜索错误数目、符号搜索总分）、WAIS-Ⅲ空间广度测验（ND-30）（version1.0）（空间广度顺行、空间广度逆行、空间广度总分）、Stroop 色词测验（单词、颜色、色、词）、数字符号编码、HVLT （1试、2试、3试、延迟回忆、真阳性数、假阳性数）、PSP（社会中有益的活动、个人和社会关系、自我照料、扰乱及攻击行为）、总分分别与对照组比较，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组临床疗效比较
观察组患者治疗后的总有效率为93.75%，显著高于对照组的75.00%，组间比较存在显著性差异，观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05），见表2。
3讨论
精神分裂症是精神科常见的精神障碍之一，认知功能障碍是其核心症状之一，主要表现为记忆、注意、知觉和执行功能等方面的异常，从而严重影响患者生活质量的改善及社会功能的康复[6-9]。有关精神分裂症的认知缺损的药物治疗，一般认为非典型抗精神病药优于传统抗精神病药[10-11]。氯丙嗪由于具有阻断多巴胺受体和抗胆碱能活性，其药物本身可以引起或加重记忆损害[12]。齐拉西酮是非典型抗精神病药物之一，对5-HT2A的亲和性远高于奥氮平、喹硫平以及氯氮平，对D2受体的亲和性高于奥氮平、喹硫平以及氯氮平，另外齐拉西酮对5-HT2C、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D也有较高的亲和性[13-15]。齐拉西酮对5-羟色胺受体的亲和力大于多巴胺受体，在阻断中脑边缘多巴胺系统而改善注意力的同时，能阻断中脑皮质和黑质纹状体通路5-羟色胺 2A受体引起的多巴胺脱抑制释放，增进前额叶皮质多巴胺受体功能，减少锥体外系反应的产生。对5-羟色胺 1A受体和5-羟色胺 2C受体有同等亲和性，能中度阻滞 5-羟色胺和去甲肾上腺素，进而可激动 β2和 α2受体，从而改善精神分裂症患者的认知功能[10-20]。胡怡等[21]将80例精神分裂症患者分为两组，研究组予齐拉西酮治疗，对照组予氯丙嗪治疗，8周后研究组威斯康星卡片分类测验、韦氏记忆测验及河内塔测验各项成绩明显优于治疗前和对照组，证实与氯丙嗪比较，齐拉西酮能明显改善精神分裂症患者的认知功能。本研究结果显示，观察组患者的认知功能与对照组比较明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患者治疗后的总有效率93.75%，显著高于对照组75.00%，与孙平等[22]报道的观点是相符的，说明与氯氮平比较，齐拉西酮用于治疗首发精神分裂症疗效确切，可以明显改善患者的认知功能，如患者在执行任务时犯错误几率减少，增强对错误的认识及纠错能力，增强学习和工作记忆，提高推理判断及解决问题的能力，更集中患者的注意力，上述认知功能的改善可能与齐拉西酮能提高患者的注意、学习与记忆、词汇流畅、感知运动速度及执行功能密切相关[23-27]。
综上所述，对于首发精神分裂症患者应用齐拉西酮治疗，能显著改善患者的认知功能，提高患者的智力水平及注意力和记忆功能，从而进一步改善患者的生活质量及促进社会功能的恢复。
[参考文献]
[1] 吳小立，王继辉，魏钦令，等.齐拉西酮与阿立哌唑对首次治疗的精神分裂症患者急性期疗效及代谢的影响[J].中华神经医学杂志，2011，10（10）：1058-1062.
[2] 陈旭，唐茂芹，王仁峰，等.齐拉西酮、利培酮对偏执型分裂症患者视觉通路认知抑制的影响[J].中华行为医学与脑科学杂志，2012，21（8）：716-718.
[3] 吴殿龙.难治性精神分裂症的诊断与治疗体会[J].中国医药指南，2013，11（20）：596-597.
[4] Ratner Y，Gibel A，Yorkov V，et al.Effectiveness，safety，and toler ability of ziprasidone for treating schizophrenia patients undergoing usual care：A 12-month，open-label，flexible-dose naturalistic observational trial[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2007，31（7）：1401-1409. [5] 梁航.齐拉西酮和氯氮平对精神分裂症患者认知影响的对照研究[J].临床精神医学杂志，2013，22（5）：1344-1345.
[6] 高作惠，严峻，王鹏，等.齐拉西酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响[J].公共卫生与预防医学，2011，22（1）：97-98.
[7] 朱红梅，王东，丛向阳.齐拉西酮与氯氮平治疗精神分裂症对照研究[J].中国民康医学，2010，22（1）：16-17.
[8] 王永学，张建，孙梅玲.齐拉西酮与氯氮平对精神分裂症患者认知功能的影响[J].中国实用医药，2010，5（36）：5-7.
[9] 李华芳，谢世平，李鸣，等.齐拉西酮治疗精神分裂症的随机、双盲、双模拟多中心研究[J].中国新药与临床杂志，2009，25（11）：747-752.
[10] 肉孜完古丽.齐拉西酮对首发精神分裂症患者的疗效及对患者认知功能的影响[J].中外医学研究，2012，10（18）：96-97.
[11] 廖志刚，付蓉.齐拉西酮对长期住院慢性精神分裂症患者认知功能的疗效分析[J].中国民康医学，2011，23（20）：2543-2544.
[12] 徐淑祝，翟杰，崔吉俊.齐拉西酮对精神分裂症患者认知功能的影响[J].山东医药，2009， 49（31）：97-98.
[13] 占健，张尧风，刘磊峰，等.齐拉西酮片对精神分裂症患者的疗效和认知功能的影响[J].现代诊断与治疗，2014，25（7）：1454-1455.
[14] 刘晓伟，刘亮，邹凯，等.帕利哌酮对首发精神分裂症的疗效和认知功能的影响[J].中国健康心理学杂志，2012，20（11）：1613-1614.
[15] 谭莉，王金成，刘建新，等.精神分裂症的认知功能障碍[J].中国健康心理学杂志，2012，20（5）：799-800.
[16] 李新峰.齐拉西酮对首发精神分裂症患者疗效及认知功能的影响[J].中国健康心理学杂志，2015，23（8）：1140-1141.
[17] 张淑静，晏玉奎.阿立哌唑与利培酮对精神分裂症患者的临床疗效及认知功能的影响[J].中国现代医生，2014， 52（31）：27-30.
[18] 肖敏.长期住院精神分裂症患者的认知功能[J].临床精神医学杂志，2005，15（2）：100.
[19] 孙国胜，高春强，黄云华，等.齐拉西酮对首发精神分裂症患者的疗效及认知功能的影响[J].中国民康医学，2012，24（2）：134-135.
[20] Hori H，Noguchi H，Hashimoto R，et al.Antipsychotic medicationand cognitive function in schizophrenia[J].Schizophrenia Res，2006，86（2）：138-146.
[21] 胡怡，张轶杰，刘琼.齐拉西酮与氯丙嗪对精神分裂症患者认知功能的影响[J].临床精神医学杂志，2013，23（5）：327-329.
[22] 孙平，殷军波.齐拉西酮对首发精神分裂症患者认知功能的影响[J].四川精神卫生，2012，28（1）：204-207.
[23] 高粉霞，党伟，蔺华利.齐拉西酮和奋乃静对首发精神分裂症患者认知功能的影响[J].中国药业杂志，2012， 21（21）：68-69.
[24] Yasui-Furukori N，Kaneda A，Sugawara N，et al.Effect of adjunc-tive treatment with aripiprazole to atypical antipsychotics on cognitive function in schizophrenia patients[J].J Psychopharmacol，2012，26：806-812.
[25] 杨程青，朱玉华，范毅敏.齐拉西酮对急性期精神分裂症认知功能影响的研究[J].精神医学杂志，2014，27（1）：20-21.
[26] Citrome L，Guo Z，Kalsekar I，et al.Trends in combination antipsychotic use among persons with commercial insurance：A data snapshot[J]. Innov Clin Neurosci，2012，9（3）：17-18.
[27] 郭鑫，黄继蔷，袁宁.利培酮对首发精神分裂癥患者的疗效及认知功能的影响[J].中国现代医生，2016，54（5）：86-88.
（收稿日期：2017-03-10）
[关键词] 首发；精神分裂症；齐拉西酮；认知功能
[中图分类号] R749.3 [文獻标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）17-0066-04
[Abstract] Objective To investigate the effect of ziprasidone on cognitive function in patients with first-episode schizophrenia. Methods 64 patients with first-episode schizophrenia in our hospital from January 2015 to January 2016 were enrolled and divided into observation group（n=32） and control group（n=32） by random number table method. All patients were included in the study after 2 weeks of drug cleaning period and treated for 8 weeks. The observation group was given oral ziprasidone 120-160 mg/d， adding to the effective dose within 10 d. Control group was treated with oral chlorpromazine 300-450 mg/d， adding to the effective dose within 10 d. The changes of cognitive function and clinical efficacy were compared between the two groups. Results There was significant difference in the cognitive function between the two groups（P<0.05）. The total effective rate was 93.75% in the observation group， which was significantly higher than that in the control group（75.00%）. There was significant difference between the two groups. The curative effect in the observation group was significantly better than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Ziprasidone is effective in the treatment of first-episode schizophrenia and can significantly improve the patients’ cognitive function.
[Key words] First-episode； Schizophrenia； Ziprasidone； Cognitive function
精神分裂症患者常伴有认知功能障碍或认知功能缺陷，如记忆损害。良好的认知功能有助于提高精神分裂症患者的生活质量，促进患者社会功能的恢复。研究发现，非典型抗精神病药能明显改善精神分裂症患者的认知功能[1]。齐拉西酮（商品名卓乐定）是一种具有独特性质的选择性单胺能阻断剂，属于一种新型的非典型抗精神病药物[2]。研究证实，其能明显改善精神分裂症患者的精神分裂症阴、阳性症状[3]，但对精神分裂症患者认知功能的影响报道较少。本研究对32例首发精神分裂症患者应用齐拉西酮进行治疗，旨在观察其对患者认知功能的改变，并与氯丙嗪进行对照，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2015年1月～2016年1月于我院接受治疗的首发精神分裂症患者64例，纳入标准：年龄18～45岁，病程≤2年，文化程度初中及以上。入组前未服用过抗精神病类药物。符合CCMD-3精神分裂症诊断标准，阳性症状和阴性症状量表（PANSS）总分≥60分，排除精神发育迟滞、脑器质性病变和躯体疾病所致的精神障碍者及妊娠、哺乳期妇女。
所有患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。观察组中男15例、女17例；年龄19～45岁，平均（31.6±10.2）岁；病程1～23个月，平均（14.2±2.7）个月；其中已婚23例、未婚9例；文化程度：大学及研究生以上15 例，高中、大专 8 例，初中9 例。对照组中男、女各16例；年龄21～43岁，平均（30.8±11.3）岁；病程1～22个月，平均（13.8±3.3）个月；其中已婚24例、未婚8例；文化程度：大学及研究生以上13 例，高中、大专12 例，初中7例。两组患者的性别、年龄、病程、文化程度等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法
所有患者均经2周药物清洗期后纳入研究，共治疗8周。观察组予齐拉西酮（江苏恩华药业股份有限公司，生产批号121106）120～160 mg/d，口服，对照组予氯丙嗪300～450 mg/d，口服，连续使用8周，根据患者病情随时调整用药剂量，对于有睡眠障碍的患者可短时间予苯二氮■类药物。
1.3观察指标
两组患者治疗8周后进行1次神经心理成套测验，比较患者的认知功能变化。包括以下几方面：定步调听觉连续加法测验（尝试数、正确数）、WAIS-Ⅲ符号搜索（符号搜索正确数目、符号搜索错误数目、符号搜索总分）、WAIS-Ⅲ空间广度测验（ND-30）（version1.0）（空间广度顺行、空间广度逆行、空间广度总分）、Stroop 色词测验（单词、颜色、色、词）、数字符号编码、HVLT （1试、2试、3试、延迟回忆、真阳性数、假阳性数）、PSP（社会中有益的活动、个人和社会关系、自我照料、扰乱及攻击行为）、总分[4]。
1.4 疗效评价
以PANSS总分减分率进行疗效评价。PANSS 总分减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，<25%为无效。总有效=痊愈 显著进步 进步[5]。由主管医师对各组于治疗前后评定阳性与阴性症状量表（PANSS），PANSS减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/（治疗前评分-30）×100%，
1.5 统计学分析
选用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗8周后认知功能评分比较
治疗8周后，两组患者的认知功能比较存在显著性差异，观察组的定步调听觉连续加法测验（尝试数、正确数）、WAIS-Ⅲ符号搜索（符号搜索正确数目、符号搜索错误数目、符号搜索总分）、WAIS-Ⅲ空间广度测验（ND-30）（version1.0）（空间广度顺行、空间广度逆行、空间广度总分）、Stroop 色词测验（单词、颜色、色、词）、数字符号编码、HVLT （1试、2试、3试、延迟回忆、真阳性数、假阳性数）、PSP（社会中有益的活动、个人和社会关系、自我照料、扰乱及攻击行为）、总分分别与对照组比较，组间差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组临床疗效比较
观察组患者治疗后的总有效率为93.75%，显著高于对照组的75.00%，组间比较存在显著性差异，观察组的临床疗效显著优于对照组（P<0.05），见表2。
3讨论
精神分裂症是精神科常见的精神障碍之一，认知功能障碍是其核心症状之一，主要表现为记忆、注意、知觉和执行功能等方面的异常，从而严重影响患者生活质量的改善及社会功能的康复[6-9]。有关精神分裂症的认知缺损的药物治疗，一般认为非典型抗精神病药优于传统抗精神病药[10-11]。氯丙嗪由于具有阻断多巴胺受体和抗胆碱能活性，其药物本身可以引起或加重记忆损害[12]。齐拉西酮是非典型抗精神病药物之一，对5-HT2A的亲和性远高于奥氮平、喹硫平以及氯氮平，对D2受体的亲和性高于奥氮平、喹硫平以及氯氮平，另外齐拉西酮对5-HT2C、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D也有较高的亲和性[13-15]。齐拉西酮对5-羟色胺受体的亲和力大于多巴胺受体，在阻断中脑边缘多巴胺系统而改善注意力的同时，能阻断中脑皮质和黑质纹状体通路5-羟色胺 2A受体引起的多巴胺脱抑制释放，增进前额叶皮质多巴胺受体功能，减少锥体外系反应的产生。对5-羟色胺 1A受体和5-羟色胺 2C受体有同等亲和性，能中度阻滞 5-羟色胺和去甲肾上腺素，进而可激动 β2和 α2受体，从而改善精神分裂症患者的认知功能[10-20]。胡怡等[21]将80例精神分裂症患者分为两组，研究组予齐拉西酮治疗，对照组予氯丙嗪治疗，8周后研究组威斯康星卡片分类测验、韦氏记忆测验及河内塔测验各项成绩明显优于治疗前和对照组，证实与氯丙嗪比较，齐拉西酮能明显改善精神分裂症患者的认知功能。本研究结果显示，观察组患者的认知功能与对照组比较明显改善，差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患者治疗后的总有效率93.75%，显著高于对照组75.00%，与孙平等[22]报道的观点是相符的，说明与氯氮平比较，齐拉西酮用于治疗首发精神分裂症疗效确切，可以明显改善患者的认知功能，如患者在执行任务时犯错误几率减少，增强对错误的认识及纠错能力，增强学习和工作记忆，提高推理判断及解决问题的能力，更集中患者的注意力，上述认知功能的改善可能与齐拉西酮能提高患者的注意、学习与记忆、词汇流畅、感知运动速度及执行功能密切相关[23-27]。
综上所述，对于首发精神分裂症患者应用齐拉西酮治疗，能显著改善患者的认知功能，提高患者的智力水平及注意力和记忆功能，从而进一步改善患者的生活质量及促进社会功能的恢复。
[参考文献]
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[16] 李新峰.齐拉西酮对首发精神分裂症患者疗效及认知功能的影响[J].中国健康心理学杂志，2015，23（8）：1140-1141.
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（收稿日期：2017-03-10）