吡咯烷二硫代氨基甲酸酯联合霉酚酸酯保护糖尿病大鼠肾脏机制的实验研究

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目的 探讨吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(PDTC)联合霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾脏协同保护作用及机制.方法 链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠34只,并随机分为糖尿病未治疗组(D组),PDTC治疗组(P组), MMF治疗组(M组)和PDTC联合MMF治疗组(P+M组),以正常同龄大鼠作为对照组(C组).8周后测定血糖、血尿素氮、肌酐及24 h尿蛋白.处死动物后,称肾重并计算肾重指数(KI);光镜、电镜观察肾脏病理改变;免疫组化检测肾小球白细胞介素18(IL-18)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子的表达.结果 D组及各治疗组血糖、血尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白、KI均高于C组(P<0.05);各治疗组与D组相比,除血糖外,上述各指标均有明显改善(P<0.05);P+M组24 h尿蛋白低于P和M组(P<0.05).D组大鼠肾小球体积增大、系膜细胞增生、毛细血管基底膜增厚、足突融合, 各治疗组上述病理改变有不同程度减轻.D组IL-18、 ICAM-1、 TNF-α在肾小球的表达较C组增高(P<0.05),各治疗组较D组表达下降(P<0.05),其中P+M组IL-18、ICAM-1、TNF-α表达较M组下降显著(P<0.05),IL-18、TNF-岜泶锝螹组下降(P<0.05).结论 PDTC和MMF对糖尿病大鼠肾脏均有保护作用,二者联用较单药效果更好,其机制可能与抑制肾内炎性细胞因子表达有关。

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