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目的:观察糖络宁对糖尿病周围神经病变（DPN）大鼠和雪旺细胞内质网应激RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶（PERK）通路相关蛋白和mRNA表达的影响。方法:60只SD雄性大鼠,除空白组外,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ,35 mg·kg-1)复制DPN大鼠模型,随机分为模型组,氧化三甲胺组,糖络宁低、高剂量组,连续给药12周。采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠坐骨神经病理学改变,免疫荧光染色法检测大鼠坐骨神经中p-PERK,磷酸化的真核翻译起始因子2a（p-eIF2a）和转录活化因子4（ATF4）蛋白的表达;建立高糖诱导的雪旺细胞模型,分为25 mmol·L-1葡萄糖组（control）,150 mmol·L-1葡萄糖组（model）,150 mmol·L-1葡萄糖+0.1%,1%和10%糖络宁组,分别干预24,48 h。采用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法检测细胞中PERK,核转录因子E2相关因子2（Nrf2）,血红素加氧酶-1（HO-1）,B淋巴细胞瘤-2相关的X蛋白（Bax）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）mRNA表达水平。结果:坐骨神经病理学改变:空白组大鼠坐骨神经有髓神经纤维的髓鞘结构完整致密,形态规则,排列整齐。模型组出现严重脱髓鞘现象,结构松散,形态不规则,排列紊乱。糖络宁组有轻微脱髓鞘现象,结构近似完整,形态近似规则。经积分吸光度统计,与空白组相比,模型组明显降低（P<0.01）;雪旺细胞PERK,Nrf2,HO-1,Caspase-3和Bax mRNA表达水平,与空白组比较,同时相的模型组中PERK,Bax和Caspase-3 mRNA的表达明显升高（P<0.05,P<0.01）,与模型组比较,同时相的糖络宁3个含药血清剂量组中以上3个指标表达明显降低（P<0.05,P<0.01）,而Nrf2和HO-1 mRNA的表达明显升高（P<0.05,P<0.01）;坐骨神经中p-PERK,p-eIF2a和ATF4蛋白表达,与空白组比较,模型组蛋白表达量显著增加（P<0.01）;与模型组比较,糖络宁组蛋白表达量显著减少（P<0.01）。结论:糖络宁能够减轻坐骨神经组织的病理损伤,其防治DPN的作用机制可能与调节内质网应激时PERK相关途径包括抑制PERK/eIF2a途径同时促进PERK/Nrf2途径有关。