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目的
探讨叉头转录因子O3a(FOXO3a)通过下调血管内皮生长因子(VEGF)-A抑制乳腺癌细胞增殖和转移的作用。
方法使用SiRNA干扰乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞中FOXO3a的表达，采用细胞增殖曲线和细胞克隆法检测干扰后细胞增殖改变；采用细胞划痕实验和transwell实验检测干扰后细胞迁移能力的改变，通过real time RT-PCR和Western blot技术检测干扰后细胞中VEGF-A的mRNA和蛋白表达的改变，检测20例乳腺癌患者的乳腺癌组织及其配对癌旁正常乳腺组织中FOXO3a和VEGF-A mRNA表达情况。
结果干扰FOXO3a后MCF-7和MDA-MB-231细胞的增殖能力及侵袭转移能力增强(P<0.05)，且VEGF-A的mRNA和蛋白表达均上调；20例乳腺癌组织中有15例(75%)FOXO3a表达低于对应癌旁组织，VEGF-A表达高于对应癌旁组织，FOXO3a和VEGF-A表达呈高度负相关(r＝-0.458，P<0.01)。
结论FOXO3a对乳腺癌细胞增殖和侵袭转移具有抑制作用，该作用可能与其抑制VEGF-A表达有关。