阿托伐他汀对颈动脉斑块中环氧化物酶-2及诱导型前列腺素合成酶-1表达的影响

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目的 探讨阿托伐他汀对兔颈动脉斑块中环氧化物酶-2(COX-2)、诱导型前列腺素合成酶-1 (mPGES-l)表达的影响.方法 选择月龄≥36个月的33只雄性新西兰大白兔,其中正常对照组8只,另25只建立兔颈动脉粥样斑块狭窄动物模型,除外1只用于实验确认造模成功外,将其余24只模型兔随机分为颈动脉狭窄造模组、塞来昔布治疗组(15 mg· kg-1·d-1,2次/d)和阿托伐他汀治疗组(5 mg· kg-1·d-1,1次/d),每组各8只.治疗4周后分别测定颈动脉斑块COX-2及mPGES-1的表达.结果 与正常对照组0.23±0.04、0.17±0.03比较,造模组、塞来昔布治疗组、阿托伐他汀治疗组颈动脉粥样硬化模型兔的斑块中COX-2mRNA及mPGES-1mRNA表达上调,分别为0.97±0.09、0.44±0.05、0.60±0.04;0.92±0.07、0.41±0.04、0.61±0.03,差异有统计学意义(F=56.77、54.87,均P<0.01);与造模组比较,塞来昔布治疗组和阿托伐他汀治疗组颈动脉斑块的COx-2mRNA及mPGES-1 mRNA表达显著下调(均P<0.01);与正常对照组0.18±0.05、0.21±0.04比较,造模组、塞来昔布治疗组、阿托伐他汀治疗组颈动脉粥样硬化模型兔的斑块中COX-2蛋白及mPGES-1蛋白表达上调,分别为0.89±0.06、0.42±0.07、0.62±0.04;0.91±0.05、0.44±0.05、0.63±0.05,差异有统计学意义(F=61.75、86.44,均P<0.01);与造模组比较,塞来昔布治疗组和阿托伐他汀治疗组颈动脉斑块的COX-2蛋白及mPGES-1蛋白表达显著下调(均P<0.01);塞来昔布治疗组与阿托伐他汀治疗组COX-2 mRNA、mPGES-1 mRNA、COx-2蛋白及mPGES-1蛋白比较差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 在颈动脉粥样硬化斑块的病理过程中炎性反应可能起主导作用,阿托伐他汀与既往研究已明确的COX-2抑制剂塞来昔布相同,可抑制COX-2及mPGES-1的表达水平,减缓颈动脉粥样硬化的炎性反应,进而抑制颈动脉斑块的进程.
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