吡格列酮对脑缺血大鼠海马CA1区胶质纤维酸性蛋白和周期蛋白D1表达的影响

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目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator—activated receptor-γ,PPARγ)激动剂吡格列酮对脑缺血大鼠海马CA1区胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和周期蛋白D1表达的影响。方法54只Sprague—Dawley大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和吡格列酮干预组,每组18只。采用改良线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型。吡格列酮干预组在模型制作前连续5d吡格列酮灌胃(0.65mg/kg,1次/d)。在模型制作后1d、3d和7d时(每个时间点6只)处死大鼠取脑。HE染色观察海马CA1区神经元病理学变化。免疫组化染色法检测海马CA1区GFAP和周期蛋白D1表达。结果缺血再灌注组海马CAI区神经元存活数量在缺血再灌注3d和7d时均较假手术组显著减少(P均〈0.01),GFAP和周期蛋白D1在各个时间点表达均较假手术组显著上调(P均〈0.01)。吡格列酮干预组海马CA1区神经元存活数量在缺血再灌注3d和7d时均较缺血再灌注组显著增多(P均〈0.01),GFAP和周期蛋白D1在各个时间点表达均较缺血再灌注组显著下调(P均〈0.01)。结论PPARγ激动剂吡格列酮对脑缺血再灌注大鼠海马CA1区神经元具有明显的保护作用,其机制可能与抑制GFAP和周期蛋白D1表达有关。

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