【摘 要】
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目的 研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对氧化应激状态下过氧化氢引起的大鼠微血管通透性增高的影响.方法 应用大鼠在体肠系膜微血管灌注的方法,通过外源性给予过氧化氢模拟病理条件下
【机 构】
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天津医科大学基础医学院药理教研室,天津 300070;天津市第一中心医院妇产科,天津 300192;天津市第一中心医院妇产科,天津,300192;天津医科大学基础医学院药理教研室,天津,300070
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目的 研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)对氧化应激状态下过氧化氢引起的大鼠微血管通透性增高的影响.方法 应用大鼠在体肠系膜微血管灌注的方法,通过外源性给予过氧化氢模拟病理条件下氧化应激状态,并通过测定微静脉的静水传导性(hydraulic conductivity,Lp),观察S1P对过氧化氢引起的微血管通透性增高的影响;并利用在体免疫荧光组织化学技术,观察S1P对过氧化氢引起的内皮细胞粘附连接主要成分钙粘蛋白(VE-Cadherin)、F-肌动蛋白变化的影响.结果 过氧化氢可增加微血管Lp至正常对照的6.13±0.87倍(P<0.01);微血管经S1P预处理后,再给予过氧化氢未出现Lp的明显变化,与对照值比较无显著性差异.免疫荧光组织化学检测结果显示:过氧化氢可改变内皮细胞F-肌动蛋白形态及分布,细胞F-肌动蛋白分布紊乱不规则,细胞内部有密集的应力纤维形成.过氧化氢也可影响VE-Cadherin正常结构,导致粘附连接断裂,细胞间隙形成.而S1P预处理可抑制过氧化氢对VE-Cadherin和F-肌动蛋白的影响.结论 S1P可抑制过氧化氢引起的血管通透性增高,其机制可能与S1P抑制应力纤维形成、加强内皮细胞间粘附连接,抑制细胞间隙形成有关.
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