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INK4α/ARF基因位于人染色体9q21,,是人类肿瘤中最常见的基因失活位点之一,INK4α/ARF基因有两套各自独立的启动子,通过可变阅读框,能够编码两种蛋白质:p16^INK4α和p14^ARF(ARF在鼠细胞中为p^19ARF),p16作为CDK4/6的抑制因子,能够阻断pRb磷酸化,将细胞周期阻断在G1期,而ARF可结合原癌蛋白MDM2,稳定p53,将细胞周期阻断在G1期和G2/M转换期,或诱导细胞凋亡,因此ARF蛋白和p16一样也是一种肿瘤抑制因子。