【摘 要】
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药物性肝损伤(DILI)是临床上一类常见的肝病变,已成为药物研发失败或药品撤市的重要原因.有害结局路径(AOP)作为将化学物质致毒的分子起始事件和一系列关键毒性反应到最终有害结局串联起来的框架,为化学物毒性评价和风险评估提供了新工具.近年来,AOP在DILI等肝损伤评估中得到越来越多的发展和应用,目前AOP知识库已收录25条肝损伤相关AOP.本文介绍AOP的内涵和基本框架,重点综述了肝损伤相关AOP的分子起始事件,代谢酶功能异常、线粒体损伤、炎症反应和免疫反应等关键事件,以及肝纤维化、脂肪变性、胆汁淤积和
【机 构】
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解放军疾病预防控制中心,北京 100071
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药物性肝损伤(DILI)是临床上一类常见的肝病变,已成为药物研发失败或药品撤市的重要原因.有害结局路径(AOP)作为将化学物质致毒的分子起始事件和一系列关键毒性反应到最终有害结局串联起来的框架,为化学物毒性评价和风险评估提供了新工具.近年来,AOP在DILI等肝损伤评估中得到越来越多的发展和应用,目前AOP知识库已收录25条肝损伤相关AOP.本文介绍AOP的内涵和基本框架,重点综述了肝损伤相关AOP的分子起始事件,代谢酶功能异常、线粒体损伤、炎症反应和免疫反应等关键事件,以及肝纤维化、脂肪变性、胆汁淤积和肝癌等有害结局,并从AOP网络和定量AOP介绍未来AOP的发展趋势,为建立并完善更多的肝损伤相关AOP提供数据资料和研究思路,以期推动AOP在DILI等肝损伤风险评估中的应用.
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