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目的
探讨内质网应激在高脂饲养小鼠脂肪肝形成中的作用。
方法将8周雄性C57BL/6J小鼠随机分成两组：高脂饲养组(给予含60%卡路里的高饱和脂肪酸饲养)和正常对照组，饲养16周；使用高脂肪酸体外孵育原代肝细胞，模拟高脂状态；通过HE染色、苏丹Ⅳ染色反映肝组织脂质沉积情况；通过RT-PCR和Western blottling检测固醇调节元素结合蛋白(SREBP-1)和脂肪酸合成酶(FAS)基因和蛋白表达以反映肝细胞内脂质合成，检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、磷酸化真核细胞翻译启始因子2α(eIF2α)以及增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达以反映肝细胞内质网应激。
结果肝组织HE染色可见高脂组肝细胞胞浆内充满大量脂肪空泡，苏丹Ⅳ染色可见肝细胞内存在大量大小不一的红色脂滴；过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)的mRNA水平明显高于正常对照组。与正常对照组比较，高脂组肝脏内质网应激的标志蛋白GRP78、PERK、磷酸化eIF2α和CHOP等表达也明显上调。另外，用脂肪酸如油酸孵育原代培养的正常肝细胞24～72 h，亦呈时间依赖性地上调GRP78、PERK、磷酸化eIF2α和CHOP等蛋白表达，并伴有SREBP-1和FAS蛋白表达增加。
结论长期高脂饲养小鼠可导致肝脏脂肪合成与沉积增加，其机制可能与肝脏内质网应激有关。