洋甘菊总黄酮对高脂血症模型小鼠脂质代谢的影响及机制

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目的:研究洋甘菊总黄酮对高脂血症模型小鼠脂质代谢的影响及潜在机制.方法:将30只雄性载脂蛋白E基因缺陷(C57BL/6J-ApoE-/-)小鼠随机分成模型组、阳性对照组(非诺贝特30 mg/kg)和洋甘菊总黄酮低、中、高剂量组(88、176、352 mg/kg),每组6只;另取6只雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组.正常对照组小鼠用普通饲料喂养,其余各组小鼠均用高脂饲料喂养8周以复制高脂血症模型.造模同时,各给药组小鼠灌胃相应药液(均以1%羧甲基纤维素钠溶液为溶剂),正常对照组和模型组小鼠灌胃1%羧甲基纤维素钠溶液,每次灌胃200μL,每天1次,连续8周.分别于给药前和给药8周后称定各组小鼠的体质量,测定末次给药后小鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)含量,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量以及过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A)、过氧化物酶酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)蛋白的表达水平,并观察肝组织的病理改变.结果:与给药前比较,各组小鼠给药8周后的体质量均有升高趋势.与正常对照组比较,模型组小鼠给药8周后的体质量和血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT含量以及肝组织中MDA含量均显著升高(P<0.05或P<0.01),血清中HDL-C含量和肝组织中SOD含量以及PPARα、CPT1A、ACOX1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),肝组织结构紊乱并可见大小不一的圆形脂肪空泡,细胞质中可见大小不等的脂滴.与模型组比较,洋甘菊总黄酮各剂量组和阳性对照组小鼠给药8周后的体质量(除洋甘菊总黄酮低剂量组外)和血清中TC、TG、LDL-C、AST、ALT含量以及肝组织中MDA(除洋甘菊总黄酮低、中剂量组外)含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),血清中HDL-C含量和肝组织中SOD含量以及PPARα、CPT1A(除洋甘菊总黄酮低、中剂量组外)、ACOX1蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),肝组织结构较清晰,肝脏脂肪空泡有不同程度的改善,脂滴变少,其中洋甘菊总黄酮高剂量组小鼠上述指标的改善效果最好.结论:洋甘菊总黄酮可预防C57BL/6J-ApoE-/-小鼠高脂血症的发生,其机制可能与上调PPARα表达、改善肝损伤和氧化应激损伤有关.
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