【摘 要】
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目的 探讨新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂DZ1462在大鼠5/6肾切除高磷血症动物模型中的降磷效果。方法 首先随机选取156只Wistar大鼠，分为4组：第Ⅰ组6只为正常对照，饲喂正常饲料；第Ⅱ组60只，经过5/6肾切除后饲喂正常饲料；第Ⅲ组60只，经过5/6肾切除后饲喂高磷饲料；第Ⅳ组30只为假手术组，即只打开腹腔，不摘除肾脏，闭合伤口后饲喂高磷饲料。造模周期为10周。每两周检测各组大鼠血清磷
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目的 探讨新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂DZ1462在大鼠5/6肾切除高磷血症动物模型中的降磷效果。方法 首先随机选取156只Wistar大鼠，分为4组：第Ⅰ组6只为正常对照，饲喂正常饲料；第Ⅱ组60只，经过5/6肾切除后饲喂正常饲料；第Ⅲ组60只，经过5/6肾切除后饲喂高磷饲料；第Ⅳ组30只为假手术组，即只打开腹腔，不摘除肾脏，闭合伤口后饲喂高磷饲料。造模周期为10周。每两周检测各组大鼠血清磷含量，记录大鼠死亡数量，并进行HE染色观察肾脏病理变化，筛选高磷血症动物模型。选取符合入组标准的18只模型大鼠（均来源于第Ⅲ组），随机分为3组：模型对照组，记为G2组；DZ1462给药组（每次30 mg/kg，每日3次），记为G3组；商品化的降血磷药物碳酸司维拉姆片（Sevelamer）给药组（每次250 mg/kg，每日3次），记为G4组。每组6只，连续给药21 d。另外设正常对照组，记为G1组。运用无机磷检测试剂盒分析各组大鼠的血清磷水平变化。结果在手术建模后的第8周和第10周，5/6肾切除手术+高磷饲料饲喂的第Ⅲ组大鼠血清磷水平均明显高于正常对照第Ⅰ组（P<0.01）；第Ⅲ组大鼠的肾脏出现了明显的肾小球硬化、肾小管萎缩、退化、间质炎症、纤维化和钙化，与人慢性肾病并发的高磷血症相似，提示肾性高磷血症动物模型建立成功。用药后，在各测量时间点上，DZ1462组大鼠的血清磷抑制率显著高于Sevelamer组（P<0.05）。结论 DZ1462作为一种新型肠道钠磷转运蛋白小分子抑制剂，在大鼠高磷血症模型中能够有效抑制肠道磷离子的吸收，有望成为临床上治疗高磷血症的一种潜在有效药物。
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