1961年4月17日，1000多名由美国中央情报局训练和武装的美国雇佣军，从危地马拉的美军基地出发，潜入距哈瓦那约250公里的科奇诺斯湾，趁夜色发动了一场旨在推翻古巴革命政府的武装入侵。科奇诺斯湾在西班牙语中意为“猪湾”，这次武装入侵后来就被称为“猪湾事件”。
　　早在1952年3月，古巴军事强人巴蒂斯塔发动政变上台，实行独裁统治。巴蒂斯塔宣布停止执行1940年颁布的进步宪法，同时还制定反劳工法，禁止罢工和群众集会，先后杀害了2万多名爱国民主人士。
　　反抗巴蒂斯塔政权的火种在古巴点燃。1953年7月26日，后来成为古巴领导人的菲德尔·卡斯特罗率领一批青年攻打圣地亚哥的蒙卡达兵营，虽然这次军事行动不幸失败，但古巴民族民主革命的火种却并未熄灭。
　　1959年1月，卡斯特罗终于领导古巴人民推翻了美国长期扶植的巴蒂斯塔政府，建立起新政权。
　　从1960年起，中央情报局就开始在美国佛罗里达州和多米尼加、危地马拉、洪都拉斯集合古巴流亡者，随时准备登陆古巴，推翻卡斯特罗政权。
　　1961年初，训练完毕的美国雇佣军被编成代号为“2506”突击旅，下辖四个步兵营、一个摩托化营、一个空降营、一个重炮营和几个装甲分队。为了支援雇佣军入侵古巴，美国派遣了8架C-54运输机、14架B-26轰炸机、10艘登陆舰艇。五角大楼还派了几艘潜水艇前往古巴沿海侦察地形，物色登陆地点。
　　1961年4月4日，肯尼迪总统在与五角大楼和中央情报局官员的联席会议上，批准了代号为“冥王星”的战役计划。
　　1961年4月17日，这支雇佣军突袭古巴，在美国飞机和军舰的直接掩护下在古巴中部拉斯维利亚斯省南部登陆，占领了长滩等地，并继续向北推进。古巴军队和民兵与入侵的美国雇佣军展开激烈战斗。经过72小时，击败了被包围的美国雇佣军，共有114名雇佣军被古巴军队击毙，其余多数被俘获。
　　猪湾事件发生的第二天，苏联领导人赫鲁晓夫写信给美国总统肯尼迪，认为这场在古巴发生的“小规模战争”将在全世界引发连锁反应。他紧急呼吁肯尼迪停止对古巴的侵略，并声称，苏联准备向古巴提供反击侵略所需要的一切帮助。
　　肯尼迪政府被迫声称，美国没有支持推翻卡斯特罗的行动。
　　事实上，美国中央情报局不仅策划了这次颠覆行动，而且损失惨重。肯尼迪总统不得不在美国大众面前公开承认，猪湾事件是一个绝不能再发生的错误，然后声称对该事件负全责。
　　猪湾事件坚定了古巴向社会主义方向发展的决心。几乎与猪湾事件同时，卡斯特罗宣布古巴是社会主义国家，开始走上社会主义发展道路。
　　1961年7月，卡斯特罗领导的“7·26运动”、古巴人民社会党和“3·13革命指导委员会”正式合并为古巴革命统一组织，该组织在1965年10月3日更名为古巴共产党。1961年12月2日，卡斯特罗宣布自己将终生成为马列主义者。古巴革命也完成了由民族民主革命向社会主义革命的转变。
　　此后，肯尼迪政府继续对卡斯特罗政权施加压力，并进一步强化了对古巴的封锁和禁运政策。1961年9月美国国会通过了一项措施，禁止对古巴的任何援助，除非总统决定这样的援助是美国国家利益所在。
　　1962年2月3日，肯尼迪总统颁布第3447号行政命令，宣布禁止所有与古巴贸易，除了必须的食物和医药，对古巴实行贸易完全禁运;“与敌国贸易法案”也被援引为《古巴贸易法规》的一部分，并用作禁运的法律依据。
　　此后，两国关系时有紧张，但各方也在努力促成缓和。从2013年6月起，美国与古巴举行了九轮秘密谈判，多数在加拿大举行。2014年2月17日，奥巴马则在白宫发表讲话说，美国将终止过去半个多世纪对古巴执行的业已“过时”的政策，转而寻求开启两国关系“新篇章”。