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目的:观察冬虫夏草干预治疗后自发性高血压大鼠(SHR)肾脏klotho表达和氧化应激的变化,探讨其在治疗高血压肾损伤中的作用机制。方法:15只22周龄雄性SHR随机分为模型组(SHR组)、冬虫夏草组[5g/(kg·d)]、氯沙坦组[50mg/(kg·d)],以5只22周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常对照。8周后测定尾动脉收缩压、24h尿蛋白量、尿N-乙酰-8-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG酶)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCr)等,并观察肾脏病理改变;分别用RT-PCR、免疫组化法及Western Blot检测肾脏klotho mRNA及蛋白表达;检测肾脏总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)、锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果:模型组大鼠肾脏出现高血压肾损伤的病理改变。经冬虫夏草或氯沙坦干预后,肾脏病理损害减轻,24h尿蛋白量、尿NAG酶、BUN及SCr降低;肾脏klotho表达上调;MDA含量降低,T-AOC、Cu/Zn-SOD、CAT及GSH-Px活性增加(与模型组比较,P<0.05或P<0.01),Mn-SOD无明显改变(P>0.05)。结论:klotho基因表达异常及氧化应激参与了高血压肾损伤的发病过程;冬虫夏草可上调klotho表达和抑制氧化应激反应,这可能是其对高血压肾损伤起保护作用的机制之一。