地龙蛋白调节Nrf2/ARE信号通路改善糖尿病大鼠阴茎勃起功能障碍作用及机制

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目的 观察地龙蛋白对糖尿病勃起功能障碍(diabetes mellitus erectile dysfunction, DMED)大鼠阴茎组织Nrf2/ARE通路相关因子表达的影响,探讨其治疗DMED的作用机制。方法 60只SD大鼠,随机选取10只作为空白组,余下构建糖尿病大鼠模型,8周后筛选符合DMED大鼠,将DMED大鼠随机分为模型组、西地那非组、地龙蛋白低剂量组、地龙蛋白中剂量组、地龙蛋白高剂量组。药物干预4周后评价大鼠勃起功能;HE观察大鼠阴茎组织形态;羟胺法和TBA法分别检测大鼠阴茎组织超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;免疫组化法(IHC)检测阴茎组织Nrf2表达;荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠阴茎组织NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达水平。结果 与空白组相比,模型组大鼠勃起功能明显下降(P<0.01);阴茎组织SOD和Nrf2蛋白含量明显下降(P<0.01),MDA,NF-κB、IL-1β蛋白含量和NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA表达明显增多(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组勃起功能明显改善(P<0.01);阴茎组织SOD和Nrf2蛋白含量明显上升(P<0.01),MDA,NF-κB、IL-1β蛋白含量和NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA表达明显下降(P<0.01)。结论 地龙蛋白能够改善糖尿病大鼠勃起功能,其机制可能与调控Nrf2/ARE信号通路、抑制氧化应激、炎症反应相关。
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